胃肠道黏膜先天性免疫应答.pptVIP

先天性免疫与获得性免疫联系 表达TLR 通过TLR识别PAMP(除隐窝上皮) Nod蛋白 Commensal bacteria: 肠道营养必需菌 促使肠道发育 阻止肠道病原微生物的感染 Mucosal epithelium: Intestine and commensal bacteria Intestinal crypt 肠腔内抗原进入体内的途径 NF-KB Nod Shigella Inflammation Disruption of epithelium integrity GM-CSF CXCL1 CYR-61 … IL-8 ICAM-1 … 微生物抗原诱导上皮细胞Nod激活、促使炎症应答 Neutrophils Nod蛋白: 表达的IEC、Mf Nod1（Card4）、Nod2（Card15） 细胞内识别细菌抗原 * 胃肠道黏膜先天性免疫应答 刘占举 M.D., Ph.D郑州大学第二附属医院消化内科 Innate Immunity in gut mucosa 介绍胃肠道先天性免疫防御机制。 了解胃肠道先天免疫系统如何识别肠道病原微生物。 病原体识别信号系统。 病原微生物感染引起肠道黏膜炎症应答。 Lecture aims 消化道是外界抗原或病原微生物进入体内的门户。有生理性和生物学屏障阻挡着这些抗原的侵入，并保持着肠道粘膜组织“内环境”的稳定。 1年内有30 kg食物蛋白通过肠道；每天有130～190g抗原被吸收进入机体。 每克粪便1012个微生物，这些微生物抗原可通过肠道粘膜吸收进入机体引起免疫反应。 消化道也是免疫器官，有许多免疫细胞参与了肠道粘膜免疫应答。当食物或细菌抗原接触胃肠道后，抗原成分被肠粘膜Peyer’s patches表面的M细胞吸收，引起一系列的免疫反应，出现免疫耐受，即对食物抗原不应答；否则引起食物过敏反应或炎症应答。 Gastric mucosal protective factors 病原微生物进入体内后 识别 免疫应答（先天性、获得性） 清除 免疫病理（过敏、感染、炎症） Pathogenic infection Immune response Innate immunity (non specific) 先天性与获得性免疫应答 Adaptive immunity (Ag specific) Inflammation Memory of infection 获得性免疫应答：Ag特异性防御机制，抗原刺激数天后形成免疫保护，以排除体内特异性抗原。终生伴随。 先天性免疫应答：Ag非特异性防御机制，遇到任何抗原后迅速或数小时后形成，以清除病原体，是机体先天固有的。 先天性免疫组成 - 生理性屏障 - 补体系统 - 细胞组成 - 细胞因子、炎症反应 病原体识别 - Pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) - Pattern recognition receptors (PRRs) - Toll-like receptors (TLR) - NF-kB activation - TLR signaling - Nod proteins 病原识别及炎症反应异常引起的疾病 - Nod and Crohn’s disease - Celiac disease - Bacterial infection 先天性免疫应答 Cells types involved in innate immunity Neutrophils Monocytes/ Macrophages NK cells Dendritic cells Functions Killing by Phagocytosis Reactive oxygen species Antimicrobial peptides Extracellular traps Killing by Phagocytosis Inflammation mediators Reactive oxygen species Complt proteins Ag presentation Ag presentation Costimulatory signals Cytokines Lysis of viral infected cells Activation of macrophages Mast cells Promote inflammation