盐酸莫西沙星泡腾片制备和质量控制.doc

盐酸莫西沙星泡腾片制备和质量控制 　　[摘要] 目的 研制盐酸莫西沙星泡腾片并建立制剂的质量控制标准。 方法 用酸、碱分开制法制备盐酸莫西沙星泡腾片，并对其性状、重量差异、崩解时限、酸度、鉴别、含量测定、稳定性等进行了检测。 结果 莫西沙星检测浓度在0.4～3μg/mL浓度范围内，线性关系良好（R2=0.9995），平均回收率96.14%（RSD=1.7%，n=5）。 结论 本品处方、制备工艺简单、质量稳定，本品可作为盐酸莫西沙星制剂新品种的开发。 [关键词] 盐酸莫西沙星；泡腾片；研制；质量控制 [中图分类号] R943 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）21-36-03 盐酸莫西沙星为德国Bayer公司研制而成的具有广谱抗菌杀菌活性的第四代新型广谱8-甲氧基喹诺酮类抗菌药[1]。与传统喹诺酮类药物相比具有广谱、低毒与高效等特点，具有广谱抗菌活性，能有效抑制革兰阳性菌、阴性菌以及非典型微生物衣原体等并具有更强的灭菌活性[2]，莫西沙星通过抑制细菌DNA螺旋酶A亚单位和拓扑异构酶IV的活性从而干扰Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶，阻断DNA复制，以发挥抗菌效果。他在传统喹诺酮类抗菌药物良好抗革兰阴性菌基础上，对革兰阴性菌、厌氧菌及非典型病原体（支原体、衣原体、军团杆菌）的抗菌活性增强，具有组织渗透力强、生物利用度高达90%以上、作用时间长、不良反应少等优点。适用于敏感菌所致的呼吸道感染，包括慢性支气管炎急性发作，轻度或中度的社区获得性肺炎，急性鼻窦炎等。 莫西沙星的剂型品种目前主要为注射液与片剂，临床试用受到了一定的限制。因此，研制出新型制剂以满足临床需求进而扩大临床的应用范围具有明显的市场前景和较大的现实意义。此项研究以盐酸莫西沙星片中主药含量为依据，融合了泡腾片的制备工艺以及剂型特点，最终研制出了盐酸莫西沙星泡腾片。通过盐酸莫西沙星泡腾片的制备，制定了盐酸莫西沙星泡腾片的相关质量控制标准，为其进一步的制剂研发提供了新的思路，也为药物的临床应用开辟了新的领域。 1 仪器与试剂 日本岛津LC-20AT高效液相色谱仪（包括SPD-10Avp（UV-VIS）型检测器，SCI-10AT型控制器，CLASS-VP工作站）；单冲压片机（上海顺仪科技有限公司）；盐酸莫西沙星（规格40mg/片，拜耳医药保健有限公司提供，批号BJ01129）；盐酸莫西沙星对照品（非水滴定法测定纯度99.6%，拜耳医药保健有限公司提供，批号：BXE2R6B）；碳酸氢钠（国药集团化学试剂有限公司）；酒石酸氢钾与酒石酸（上海谱振生物技术有限公司，含量均99.5%）；淀粉（华北制药集团药用淀粉厂）；其他试剂分析纯；水为超纯水（millipore，USA）。 2 处方设计与制备 2.1 处方设计 盐酸莫西沙星100g，碳酸氢钠54g，5%PVP无水乙醇适量，酒石酸27g，酒石酸氢钾54g，聚乙二醇6000 0.15g，制软材用淀粉30g，共制500片。 2.2 制备工艺 以5%PVP无水乙醇做为粘合剂加碳酸氢钠制粒，过40目筛，在50℃干燥，通风备用。 盐酸莫西沙星按处方量称定后于40℃减压干燥1h，淀粉浆制软材，过80目、20目筛制粒，60℃恒温烘干，制备成颗粒；酒石酸、酒石酸氢钾准确称定，用以上同样过筛-混匀-制粒方法操作，最后60℃烘干，同样得颗粒。以上两种颗粒充分混合，过14目筛3次，加入聚乙二醇适量混匀，最后抽测含量，压片，制得莫西沙星泡腾片[3-5]，所得制剂按照质量标准要求进行相关检查。 3 质量检查 3.1 性状 本品为微黄色片剂，色泽均匀，无杂斑，光洁，无异物。 3.2 鉴别 3.2.1 取供试品盐酸莫西沙星1片，以10mL丙二醇溶解，加入醋酸酐10滴，沸水浴3min，呈现棕红色溶液。 3.2.2 供试品显有机氟化物鉴别反应。 3.2.3 取本品按照含量测定项下溶液进行全紫外光谱扫描，于296nm波长处有最大吸收。 3.3 检查 3.3.1 重量差异 取供试品盐酸莫西沙星20片，精密称定总质量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的质量，每片的质量与平均片重相比较，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍，检测结果符合质量标准相关规定。 3.3.2 崩解时限 取供试品6片，按照崩解时限检查法的检查装置与方法进行检测，各片均应在10min内完全崩解，溶解成无色澄明溶液，如果有1片不能完全崩解，应另取6片复试。按照要求，所得结果符合规定。 3.3.3 发泡量 取25mL具塞刻度试管（内径在1.5cm）10支，各精密加入2mL超纯水，置于37℃水浴中5min后，各管中分别加入供试品盐酸莫西沙