RNA生产工艺.ppt

核苷酸类药物 主讲：宿珍珍 成员：侯海港、唐梦真 核酸知识复习 　　　　　　　　　　　　　　　　核糖 （核糖　脱氧核糖） 　　　　　　　　　　　　核苷　　　　　 嘌呤（腺嘌呤、鸟嘌呤） 　　　　　　　　　　　　　　　　碱基 核酸　　　　　核苷酸　　　　　　　　　 嘧啶（胞、尿、胸腺嘧啶） （DNA、RNA） 　　　　　　　　　　　　磷酸 DNA和RNA是存在于细胞中的正常成分。 DNA主要存在于细胞核中，少量（2%）存在于线粒体和叶绿体中； RNA主要存在于细胞质中，少量（10%）存在于核仁、核浆和染色体中。 核酸的含量与细胞大小无关，以生长旺盛的组织细胞中含量较多，如动物胰脏、脾脏、胸腺，植物的茎尖、根尖及各种分生组织等。 核苷酸组分 核酸类药物？核酸也能治病？能治什么病？ 在医学上倒是有一种核苷酸用得很多，这就是生物化学中大名鼎鼎的ATP（腺嘌呤核苷三磷酸）。之所以说它名气大，是因为它是体内主要的提供能量的分子，绝大多数需要消耗能量的地方都需要这个分子。提供这个分子的目的在于给患者提供一定量的直接可以使用的能量，并非提供给患者提供来用于合成核酸，而且必须通过血液直接提供。ATP分子由于处于“高能态”并不稳定，很难长期储存。 一、核酸类药物概述 基本概念 核酸（RNA、DNA）是由许多核苷酸以3′，5′磷酸二酯键连接而成的大分子化合物，是构成生命的最基本的物质，在生物的遗传、变异、生长发育以及蛋白质合成等方面起重要作用，在疾病的发病过程中，核酸功能的改变是发病的重要因素，如恶性肿瘤、放射病、病毒的致病作用和遗传性疾病等都与核酸有关，所以核酸类药物对防治那些危害人类最大的几类疾病都有着重大的意义。生物体内的核酸代谢与核苷酸代谢紧密相关。因而核酸类药物包括：核酸、核苷酸、核苷、碱基及其衍生物。 核酸类药物是一大类具有重要生理活性的药物，国外核酸类药物品种己超过60余种。 目前国内临床急需一系列抗病毒、抗肿瘤、抗心脑血管病的核酸类药物，我国对核酸类药物的研究已有较好的基础。 核酸类药物概述 核苷类药物 二、核酸类药物的发展历程 1868年Miescher从脓血细胞的细胞核中发现了核酸物质，当时命名为核素，实际上是核酸和蛋白质的结合物。虽然以后从鲑鱼精子中分离到核酸，但对核酸分子的认识及其在生命活动中的作用，直到20世纪40年代才有了重大的突破。 1847年，德国化学家Libig从牛肉的提取液中发现了5 ′-IMP（ 5 ′-肌苷酸），1895年阐明了它的结构。1898年，英国科学家Bunker从动物胰脏中发现了5 ′-GMP（ 5 ′-鸟苷酸）。1919年，意大利科学家Levine从酵母的核糖核酸中分离出5 ′-GMP的结晶。 20世纪60年代后期，日本成为了核苷酸类药物的最大生产国。到70年代后，核酸类物质及其衍生物的应用范围已经远远超出了调味增鲜作用，尤其在抗病毒和抗肿瘤方面的作用，受到医学界的普遍重视。 我国的核酸类物质的研制开始于1964年,20世纪60年代后期，我国已经实现了核苷酸的工业化批量生产。 三、核酸类药物的分类 第一类为具有天然结构的核酸类物质，有助于改善机体的物质代谢和能量平衡，加速受损组织的修复，促进缺氧组织恢复正常生理机能。临床上用于放射病，血小板减少症，急慢性肝炎，心血管疾病，肌肉萎缩等代谢障碍。如肌苷、ATP、辅酶A、脱氧核苷酸、肌苷酸等。这些物质是生物体自身能够合成的物质，它们基本上都可以经微生物发酵或从生物资源中提取生产。 药理功能： 　　有助于改善机体的物质代谢和能量代谢平衡，加速受损组织的修复，促使机体恢复正常生理功能。 著名企业：珍奥集团、GENTA公司 核酸类药物的分类 第二类为自然结构碱基、核苷、核苷酸结构的类似物或聚合物，这一类核酸类药物是当今治疗病毒、肿瘤、艾滋病等重大疾病的重要手段，也是刺激产生干扰素、免疫抑制的临床药物。这类药物大部分由自然结构的核酸类物质通过半合成为结构改造物。 药理功能： 　　治疗病毒病如乙肝、肿瘤、艾滋病的重要药物，也是产生干扰素、免疫抑制剂的临床药物。 核酸类药物在治疗 中枢神经系统，循环系统，泌尿系统等方面的疾病 都有很大的发展前途 核酸类药物的化学结构与体内正常代谢物近似，能掺入DNA或RNA，抑制侵入人体的病毒核酸的合成。 嘌呤类似物8-氮鸟嘌呤和6-巯基嘌呤具有与抗生素类似的功能，可以抑制癌细胞生长。 S-腺苷甲基氨酸及其盐类用于治疗帕金森综合症、失眠、消炎镇痛 5 ′-氟尿嘧啶脱氧核苷，对动物移植性肿瘤有抑制作用 阿糖胞苷、阿糖腺苷等是治疗急性白血病的有效药物，即抗癌又抗病毒 当使用常规抗生素、化学药物难以治疗癌症和病毒引发的疾病时，核苷类药物的出现和发展将会带来治疗的希望