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第十四章 固有免疫系统及其应答 肖伟玲 Tel:8462530； 8462468(lab) E-mail:myx@wfmc.edu.cn 潍坊医学院免疫学教研室 山东省高校免疫学重点实验室 1 目的要求 掌握巨噬细胞的识别机制；NK细胞的表面识别受体；NK杀伤靶细胞的作用机制。 熟悉组织屏障及其作用；固有免疫细胞的组成；巨噬细胞的生物学功能；固有免疫应答的作用时相及特点。 了解固有体液免疫分子及其主要作用；固有免疫与适应性免疫应答关系。 2 适应性免疫 在机体早期抗感染中发挥作用； 机体免疫应答的第一道防线； 启动和促进适应性免疫应答。 体液免疫 细胞免疫 3 innate immune system 1、生物体在长期种系进化过程中逐渐形成的天然免疫体系；出生时即具备,对外来抗原应答迅速,产生非特异性抗感染免疫作用。 2、由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子构成。 3、在特异性免疫应答中也起作用。 什么是固有免疫系统？ 4 §第一节 固有免疫系统的组成 5 Host Response to Infection 6 一 组织屏障及其作用 7 （一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用 1.物理屏障： 皮肤（skin） 粘膜（mucous） 8 Physical resistance 9 Physical resistance: Respiratory tract cilia 10 2.化学屏障 （一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用 11 Chemical resistance: Lysozyme （一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用 12 3.微生物屏障： 正常菌群 竞争结合上皮细胞； 竞争营养物质 分泌杀菌物质或抑菌物质 （一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用 13      Microbiological competition （一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用 14 （二）体内屏障 1. 血－脑屏障 由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜。其组织结构紧密，能阻挡血液中的病原体和其它大分子物质进入脑组织和脑室。 15 由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同组成。 不妨碍母子间物质交换，可防止母体内病原体和有害物质进入胎儿体内 妊娠早期发育不成熟。 2. 血－胎屏障 16 二 固有免疫细胞及其作用 17 单核巨噬细胞、NK细胞 中性粒细胞、树突状细胞 NKT细胞、γδT细胞和B1细胞 嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞 固有免疫细胞 18 固有免疫细胞不表达特异性抗原识别受体 通过模式识别受体（PRR）+病原相关分子模式（PAMP） 固有免疫细胞识别“自己”与“非己” 19 PRR：指吞噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面、胞内器室膜上和血清中的一类能够识别病原体及其产物或宿主凋亡衰老细胞表面某些共有特定分子结构的受体。 膜型PRR主要有： 甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR） Toll 样受体（TLR1-11） （1）模式识别受体（ PRR） 分泌型PRR：甘露聚糖结合凝集素、C反应蛋白 20 甘露糖受体 配体：细胞壁糖蛋白、糖脂末端的甘露糖和岩藻糖残基。 21 陈旧红细胞和凋亡细胞的清除 清道夫受体 配体 乙酰化低密度脂蛋白（Ox-LDL） 脂多糖（LPS）-G-菌；磷壁酸-G+菌 磷酯酰丝氨酸-凋亡细胞 病原体的识别和清除 动脉粥样硬化：泡沫样细胞的形成 22 TLR家族包括11个成员，其中1、2、4、5、6表达于胞膜上，3、7、8、9表达于胞内器室膜上。 Toll样受体 23 （2）病原相关分子模式 病原相关分子模式PAMP pathogen associated molecular pattern 即PRR识别结合的配体，是病原体及其产物所共有的某些高度保守的可被PRR识别结合的特定分子结构。 常见有：脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、甘露聚糖、 细菌DNA、双链RNA、葡聚糖 PAMP在病原微生物中广泛分布而不表达于正常组织细胞表面。 24 一、吞噬细胞 吞噬细胞 单核吞噬细胞 （大吞噬细胞） 中性粒细胞 （小吞噬细胞） 25 来源与分布: 骨髓单核系干细胞 单核细胞 朗格汉斯细胞 巨噬细胞 库普弗细胞 小胶质细胞 破骨细胞 其他 单核吞噬细胞(mononuclear phagocytes) 表皮棘层 结缔组织和器官 游走的巨噬细胞 定居的巨噬细胞 26 巨噬细胞寿命较长，可达数月。 强大的吞噬、杀菌、清除凋亡细胞及异物功能。 27 1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体 How the macrophage cells can recognize