新型转移去势抵抗性前列腺癌治疗药物恩杂鲁胺-中国药师.pdfVIP

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　综　　述　 ｗｗｗ．ｚｇｙｓ．ｏｒｇ 新型转移去势抵抗性前列腺癌治疗药物恩杂鲁胺 夏路风　吕俊玲　胡咏川　刘蕾　（北京医院药学部　北京１００７３０） 摘　要　本文综述了恩杂鲁胺在治疗去势抵抗性前列腺癌中的药理学，药动学，临床有效性和安全性。恩杂鲁胺是第２代的 雄激素受体拮抗药，其可抑制雄激素信号传导通路的多个靶点，包括抑制雄激素与雄激素受体的结合，同时抑制雄激素受体 的核移位以及与ＤＮＡ的相互作用。 期随机对照研究证实恩杂鲁胺可以有效延缓转移性去势抗拒前列腺癌的进展，降低其 Ⅲ 前列腺特异性抗原水平，进展时间、延长总生存期和首次骨骼相关事件发生时间，恩杂鲁胺为去势抵抗前列腺癌患者提供了 新的治疗手段，且不良反应少、耐受性良好。 关键词　 恩杂鲁胺；去势抵抗性前列腺癌；药理学；药动学 中图分类号：Ｒ９７　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００８０４９Ｘ（２０１６）０６１１７００５ Ｅｎｚａｌｕｔａｍｉｄｅ：ＡＮｏｖｅｌＤｒｕｇｆｏｒＭｅｔａｓｔａｔｉｃＣａｓｔｒａｔｉｏｎＲｅｓｉｓｔａｎｔＰｒｏｓｔａｔｅＣａｎｃｅｒ ＸｉａＬｕｆｅｎｇ，ＬüＪｕｎｌｉｎｇ，ＨｕＹｏｎｇｃｈｕａｎ，ＬｉｕＬｅｉ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＢｅｉｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００７３０，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ　 Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ，ｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｅｎｚａｌｕｔａｍｉｄｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃａｓｔｒａｔｉｏｎｒｅｓｉｓｔａｎｔｐｒｏｓ ｔａｔｅｃａｎｃｅｒ（ＣＲＰＣ）ｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄｉｎｔｈｅｐａｐｅｒ．Ｅｎｚａｌｕｔａｍｉｄｅ，ａｐｕｒｅｓｅｃｏｎｄｇｅｎｅｒａｔｉｏｎａｎｄｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔ，ｃａｎｉｎｈｉｂｉｔ ｍｕｌｔｉｐｌｅｐｏｉｎｔｓｉｎｔｈｅａｎｄｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆａｎｄｒｏｇｅｎｂｉｎｄｉｎｇｔｏｔｈｅａｎｄｒｏｇｅｎｓｒｅｃｅｐｔｏｒ，ｎｕ ｃｌｅａｒｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｅａｎｄｒｏｇｅｎｓｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏｍｐｌｅｘａｎｄｂｉｎｄｉｎｇｏｆｔｈｅａｎｄｒｏｇｅｎｓｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏｍｐｌｅｘｔｏｄｅｏｘｙｒｉｂｏｎｕｃｌｅｉｘａｃｉｄ（ＤＮＡ）． Ｔｈｅｐｈａｓｅ３ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓｈａｖｅｒｅｖｅａｌｅｄｔｈａｔｅｎｚａｌｕｔａｍｉｄｅｉｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｏｄｅｌａｙｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｅｔａｓｔａｔｉｃＣＲＰＣ，ｒｅｄｕｃｅｔｈｅｐｒｏｓｔａｔｅ ｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔｉｇｅｎ（ＰＳＡ）ｌｅｖｅｌｓ，ｄｅｃｒｅａｓｅｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｔｉｍｅｏｆＰＳＡａｎｄｐｒｏｌｏｎｇｔｈｅｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅａｎｄｔｈｅｔｉｍｅｏｆｆｉｒｓｔｓｋｅｌｅｔａｌ ｒｅｌａｔｅｄｅｖｅｎｔｓ．ＥｎｚａｌｕｔａｍｉｄｅｈａｓｂｅｃｏｍｅａｎｏｖｅｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｐｔｉｏｎｆｏｒＣＲＰＣｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｅｎｚａｌｕｔａｍｉｄｅｉｓｗｅｌｌｔｏｌｅｒａｔｅｄｗｉｔｈｌｏｗｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓ． ＫＥＹＷＯＲＤＳ　 Ｅｎｚａｌｕｔａｍｉｄｅ；Ｃａｓｔｒａｔｉｏｎｒｅｓｉｓｔａｎｔｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ；Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ；Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ 　　前列腺癌是北美和欧洲男性最常见的恶性肿瘤，在癌症 其化学名称为４［３（４氰基３三氟甲基苯基）５，５二甲基 ［１］ 导致的死亡中仅次于肺癌排第２位 。而近年来，我国前列 ４氧代２硫代咪唑烷１基］２氟Ｎ甲基苯甲酰胺。结构式 腺癌的发病率呈现明显持续增长，前列腺癌正在成为严重影 见图１。 ［２］ 响我国男性健康的泌尿系统恶性肿瘤 。转移性前列腺癌 前期以内分泌治疗为主，大多数前列腺癌患者经过雄激素去 势治疗（ａｎｄｒｏｇｅｎｄｅｐｒｉｖｅｄｔｈｅｒａｐｙ，ＡＤＴ）后，只有 １８～２４个 月的缓解期，最终发展为去势抵抗前列腺癌（ｃａｓｔｒａ