抗HIV_靶点药物研究进展.ppt

The Life Cycle Of HIV * * 抗HIV 靶点药物研究进展 1981：世界上首例艾滋病病人被报告… 1983：分离出艾滋病病毒（法国巴斯德所） 1984：发现艾滋病病毒受体CD4 分子 1986：统一命名为HIV；西非发现HIV-2 1987：发现第一个抗艾滋病药物（AZT） 1993：二联治疗（AZT + ddI） 1996：提出HAART；发现HIV辅助受体（CCR5…）； 治疗艾滋病的“鸡尾酒疗法”投入使用，何大一博士当选为《时代》杂志的年度风云人物。 1997：提出艾滋病的免疫功能重建 2001：T20；治疗性疫苗研究…耐药研究… 2005：发现新的变种病毒（致病快、抗药强） 包膜蛋白 跨膜蛋白 外 膜 P17蛋白 核心蛋白 蛋白酶 逆转录酶 HIV结构示意图 HIV的攻击对象是T细胞中的CD4+细胞。T细胞是人体中杀灭外来细菌、 抵御疾病感染、抑制肿瘤形成的免疫卫士，全称为胸腺依赖淋巴细胞 （thymus dependent lymphocyte）。在T细胞分类中，CD4+细胞是一种 辅助细胞，能够识别外来细菌并发出警报，激发自身免疫系统抑制和杀伤 外来细胞。一旦其遭到攻击，失去警示作用，HIV病毒就会侵入人体细胞， 并开始繁殖。 ?? HIV 感染细胞的过程22/yxwsw/movie/14.ppt 针对HIV病毒的感染过程，目前研究较多的抗HIV的药物有四类：逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、进入抑制剂和整合酶抑制剂。 逆转录酶抑制剂的功能是抑制逆转录酶的活动，阻止HIV建立RNA和 DNA，从而阻止新的CD4+ 细胞被感染。 蛋白酶抑制剂的功能是抑制HIV活动所需要的蛋白酶的活动，从而阻止被感染的CD4+ 细胞制造具有传染性的病毒。 进入抑制剂，主要包括HIV-1附着抑制剂、HIV-1辅助受体抑制剂、HIV-1融合抑制剂，主要是干预HIV与靶细胞融合的过程；CCR5、CXCR4、CD40、gp120及gp41 是这一过程中的主要靶点。 整合酶抑制剂，是逆转录病毒复制的必需酶,它催化病毒DNA与宿主染色体DNA的整合,而且在人类细胞中没有类似物,因此成为治疗艾滋病的富有吸引力和合理的靶标 1 HIV 蛋白酶抑制剂 2003年6月20日批准上市 BMS公司 蛋白酶抑制剂 Reyataz 2003年获FDA批准上市 GSK 公司 蛋白酶抑制剂 Lexiva 2001年获FDA批准上市 Gilead公司 蛋白酶抑制剂 Viread 1997年获FDA批准上市 Roche 公司 蛋白酶抑制剂 Fortovase 1999年获FDA批准上市 Glaxo Wellcome公司 蛋白酶抑制剂 Ampnenavir 商品名Agenerase 1997年3月获FDA批准上市 Agouron 公司 蛋白酶抑制剂 Viracept 1996年FDA 批准 默克 蛋白酶抑制剂 Crixivan 1996年FDA 批准 雅培 蛋白酶抑制剂 Norvir 1995 年在美国首次上市 Roche 公司 蛋白酶抑制剂 Invirase 现状 研发生产商 类型 名称 HIV 进入抑制剂 膜融合抑制剂 IQN17 膜融合抑制剂 5-Helix II期临床研究 Trimeris公司 膜融合抑制剂 T-1249 全球第一个也是目前唯一一个被批准用于临床治疗的HIV-1膜融合抑制剂，2003年3月13日批准上市 Roche 公司 膜融合抑制剂 T20 处于临床研究阶段 Bicyclam公司 CRCX4抑制剂 AMD-3100 处于临床研究阶段 Progenic公司 CCR5抑制剂 PRO 140 处于临床前开发阶段 日本Takeda公司 CCR5抑制剂 TAK 779 正处于I/II期临床研究阶段 Schering－Plough CCR5抑制剂 SCH－C 现状 研发生产商 类型 名称 HIV 逆转录酶抑制剂 1996年FDA批准使用 勃林格殷格翰公司 第一个非核苷类逆转录酶抑制剂 Viramune 2003年获得FDA批准 Gilead Sciences 核苷逆转录酶抑制剂 Emtriva 1998年获得FDA批准 英国葛兰素韦康公司 核苷逆转录酶抑制剂 Abacavir 商品名Ziagen 1995年获得FDA批准 Biochem Pharma公司转让给葛兰素史克公司 核苷逆转录酶抑制剂 Lamivudine Epivir 1994年获得FDA批准 BMS公司 核苷逆转录酶抑制剂 Zerit 1992年获得FDA批准 Roche 公司 核苷逆转录酶抑制剂 Hivid 1991年获得FDA