肿瘤的多因素多步骤发病过程.pptVIP

a-helical regions RNA Proteins Y Y Modified Proteins DNA Biological Function Transcription Translation Post-Translation Modification Genome Transcriptome Proteome x 5 to 50 functional links per protein ~30,000 Genes 1,000,000 Proteins 脱氧核糖核苷酸组成 多聚核苷酸链，两条链 互相盘绕形成双螺旋 磷酸 核糖 腺嘌呤 A 碱基 碱基 碱基 碱基 胞嘧啶 C 碱基对 核糖-磷酸骨架 氢键 3 ’ 端羟基 5 ’ 端磷酸 胸腺嘧啶 T 鸟嘌呤 G Human Genome Program(HGP) SNP: Single Nucleotide Polymorphisms Mutation: Retinoblastoma the most common intraocular cancer in children Incidence ： 1 of 13,500 - 25,000 live births Sites: unilateral (20% hereditary), bilateral (all hereditary) Onset time: Bilateral -12 m,unilateral- 18 m, Most (90%) : 3 y DNA修复系统，保护基因组的完整性: 碱基切除修复(base-excision repair, BER) /核苷酸切除修复(nucleotide-excision repair, NER) 同源重组和末端连接(homologous recombination and end joining) 错配修复(mismatch repair)等 特异的修复机制: 如修复DNA烷基化损伤的O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、修复DNA氧化损伤8-羟基-鸟嘌呤的hOgg1等 已经发现其中有些基因的序列具有遗传多态性 XRCC1 DNA聚合酶β XRCC1基因 (X-ray cross-complementing group 1): 碱基切除修复(BER)系统中的重要蛋白质 碱基切除 单链断裂修复 DNA ligase 3 PARP 携带XRCC1-399Gln等位基因者: 重要的XRCC1基因SNP 26304C→T 27466G→A 28152G→A Arg194→Trp194 Arg280→His280 Arg399→Gln399 含PARP结合位点 可能改变BER系统的修复活性 外周血淋巴细胞经香烟或香烟特异亚硝胺处理后姐妹染色单体互换频率以及酚诱发的DNA损伤显著高于399Arg基因型者。 399密码子的Arg→Gln突变可能导致XRCC1功能降低。 胎盘中黄曲霉毒素B1-DNA加合物检出率和含量以及血型糖蛋白A突变检出率均显著高于携带XRCC1399Arg等位基因者。 Ellermann and Bang(1908,丹麦 ): chicken leukemia Rous (1911，美国): Rous sarcoma virus (RSV) Shope (1933): Burkitt (1962): virus?lymphoma Epstein and barr (1964): EB virus virus carcinogen DNA virus RNA virus 用无细胞的滤液首次证实病毒与恶性肿瘤有病因学上的关系 用滤液成功地诱发了鸡的肉瘤 将病毒所致的野兔乳头状瘤进行皮下移植实验， 发生浸润性鳞癌 发现病毒可以引起淋巴瘤 在Burkitt淋巴瘤细胞培养液中发现EB病毒 DNA virus 与动物或人类肿瘤有关的致瘤性NDA病毒： DNA病毒一般没有细胞内同源物 乳-多-空病毒类 腺病毒类 疱疹病毒类 乙型肝炎病毒类 痘病毒类 ?转化蛋白E1A、E1B SV40 ?T抗原 HPV16、HPV18 ?E6、E7转化蛋白 Rb p53 核蛋白 病毒的致癌作用发生在病毒进入细胞后复制的早期阶段，相关的瘤基因多整合至宿主细胞DNA上。 共同特征： 某些NDA病毒在染色体上的定位具有倾向性，往往表现为累及多个染色体的位点，可能涉及到染色体的脆性部位和原瘤基因的位点. DNA virus permissive cell DNA virus DNA virus DNA virus DNA virus DNA virus DNA virus DNA virus DNA virus DNA virus lytic in