多囊卵巢综合征中卵巢局部调控因子的研究进展课件.pptVIP

多囊卵巢综合征中卵巢局部调控因子的研究进展 概述抑制素-激活素系统卵巢生长因子其它因素总结 概述 多囊卵巢综合征(PCOS)是包括月经改变 LH/FSH比值异常升高,临床和或生化有高雄激素血症表现的一组综合征 患者的各期卵泡(包括窦前卵泡)均比正常卵巢增多,卵巢体积增大,B超显示有十个以上直径≤10mm发育不全的小卵泡,无优势卵泡发育至成熟卵泡而排卵。 目前对其卵泡的选择及优势化停止的机制仍不清楚 概述 卵泡的发育主要依靠FSH的刺激,但近年发现卵巢局部调控因子在其发育中也起着重要的作用。 PCOS患者血清FSH处于早、中卵泡期水平,正常或稍低。 研究发现PCOS患者的卵泡对外源性FSH有高度反应性,说明其卵泡能进行正常发育 概述 临床发现当行卵巢楔形切除术减少卵泡数量或行腹腔镜打孔放出卵泡液后,其症状及异常生化指标可得到明显改善或恢复,提示其卵泡液中的局部调节因子发生异常,对PCOS的形成有重要影响。 卵巢局部调节因子不仅通过自分泌—旁分泌,还通过调节卵泡对促性腺激素(Gn)的反应性来调节卵泡的发育。近年来卵巢局部调控因子对卵泡发育过程的作用已成为国内外学者研究的重点。 概述抑制素-激活素系统卵巢生长因子其它因素总结 抑制素和激活素均由卵泡颗粒细胞分泌,目前认为该系统是参与卵泡发育的主要的卵巢局部调节因子。已证实PCOS患者此系统异常 抑制素 抑制素目前被认为是参与优势卵泡发育的主要调节因子 抑制素分两型:抑制素A(αβA)和抑制素B(αβB) 排卵前卵泡主要受抑制素影响, 实验表明注射抑制素可促进排卵前卵泡的发育 研究表明PCOS患者血清和卵泡液中抑制素A水平下降,抑制素B浓度无明显变化 正常人卵泡内抑制素A的浓度升高与卵泡发育的大小及成熟度呈明显正相关,而PCOS患者接受超排卵治疗卵泡发育时,在其卵泡液中却未发现这种正相关关系。提示PCOS的卵泡自身分泌抑制素A的能力下降 激活素 激活素在优势卵泡的早期选择上有一定作用 早期的窦状卵泡主要是受激活素的抑制,随着卵泡发育,FSH升高后,激活素水平下降,对卵泡的抑制作用解除,卵泡对FSH的敏感性增加 在卵泡发育早期卵泡间颗粒细胞激活素的产量差别决定了卵泡对FSH的敏感性不同,促成优势卵泡的早期选择 已证实受FSH刺激后PCOS的多个小卵泡常同时发育,卵泡间的FSH刺激阈值差异较小 推测PCOS卵泡之间激活素水平差异不大,影响优势卵泡早期选择 激活素 人们测定PCOS血中激活素浓度稍下降,而其结合蛋白[即卵泡抑素]的浓度升高,并认为卵泡抑素/激活素的比值升高与PCOS多个小卵泡发育,卵泡直径不超过8～10mm有关。 卵泡抑素由卵泡颗粒细胞产生,随卵泡发育浓度升高, 阻断激活素的作用,抑制垂体FSH分泌,解除激活素对卵泡的抑制。 新近研究发现卵泡抑素基因表达与卵泡发育的直径和成熟无明显相关性,比较PCOS和正常人卵泡的卵泡抑素基因表达无差异,提示其不直接影响卵泡发育 概述抑制素-激活素系统卵巢生长因子性激素总结 EGFs 包括：表皮生长因子(EGF) 和转化生长因子α(TGF-α) 卵巢局部只产生TGF-α,而EGF来自血循环。二者均可同卵巢细胞上EGF受体结,统称EGFs。 它们可刺激卵泡细胞的增殖,但对Gn促进的卵泡细胞功能分化如受体、酶系形成及抑制素、甾体激素合成具有抑制作用。 EGF对卵泡生长的调节作用是双向的,近生理浓度EGF促进卵泡发育,过高浓度使卵泡闭锁率增加 PCOS卵泡内EGF浓度高于正常人,已证实其可抑制E2的合成分泌,同时其颗粒细胞上EGF受体高度表达,EGF受体水平与E2有明显的负相关关系 EGFs 转化生长因子α(TGFα)由卵巢卵泡膜细胞产生,其在小、中卵泡中的含量高于大卵泡和成熟卵泡,卵泡的大小与其呈明显的负相关 比较PCOS和正常排卵妇女卵巢产生的TGF-α含量无差异性,其与PCOS卵泡发育异常无明显相关。 EGF还可抑制抑制素的合成,这些都能抑制卵泡发育 转化生长因子β(TGFβ) TGFβ在Gn调控下参与卵泡发育过程 TGFβ1主要由卵泡膜细胞产生,TGFβ2主要由颗粒细胞产生,加强FSH诱导的颗粒细胞芳香化酶活性及LH受体,促使颗粒细胞产生E2和P 研究发现PCOS与正常妇女卵泡液中TGFβ2水平比较无差异,目前尚未发现TGFβ与PCOS发病的关系 肿瘤坏死因子-α及白细胞介素-6 TNF-α是卵巢功能调节因子,影响颗粒和卵泡膜细胞类固醇激素的合成,还涉及卵细胞凋亡。 PCOS肥胖患者平均血浆、卵泡中TNF-α浓度显著高于对照组。PCOS的多个小卵泡可增加TNF-α和IL-6水平。TNFα有对抗Gn并抑制芳香化酶活性的作用。 已证明TNF-α能形成胰岛素抵抗,是PCOS的重