网站大量收购独家精品文档,联系QQ:2885784924

肠促胰岛素激素.ppt

  1. 1、本文档共53页,可阅读全部内容。
  2. 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
  3. 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载
  4. 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
查看更多
肠促胰岛素激素

肠促胰岛激素的生理学与 肠促胰岛激素治疗理念 糖尿病的激素治疗:历史观念 肠促胰岛激素效应 肠促胰岛激素效应 口服葡萄糖与静脉给予葡萄糖相比刺激胰岛素分泌的效应更强,这提示消化道存在并能分泌刺激胰岛素释放的物质。 肠促胰岛激素的命名 “肠道内增加 葡萄糖刺激性胰岛素分泌的因子” In ● cre ● tin Intestine(肠道) Secretion(分泌) Insulin(胰岛素) 消化道内分泌细胞: 与饮食相关的激素/肠促胰岛激素效应 肠促胰岛激素 肠促胰岛激素 在健康人体内的分泌/代谢/清除 胰腺β细胞内的GLP-1受体和信号转导通路 GLP-1/GIP在人体内的作用 GIP与GLP-1的作用 刺激胰岛素分泌 促进β细胞增殖 对胃排空的影响小 对胰高血糖素的分泌没有影响 T2DM患者的GIP分泌正常 T2DM患者对GIP的反应降低 刺激胰岛素分泌 促进β细胞增殖 抑制胃排空 抑制胰高血糖素分泌 抑制食物摄取和体重增加 T2DM患者的GLP-1分泌减少 T2DM患者对GLP-1的反应存在 GLP-1的胰岛素依赖性促胰岛素分泌作用的机制 二肽基肽酶4(DPP-4) 生理GLP-1被二肽基肽酶DPP-IV迅速降解 生理GLP-1的降解过程 DPP-IV基因敲除小鼠的观察研究 健康,有生育能力 组织学正常 OGTT ? 葡萄糖变化幅度 ? GLP-1 ? 胰岛素 血浆胰高血糖素减少 耐受饮食造成的肥胖/高胰岛素血症 脂肪量↓ 白色和褐色脂肪细胞肥大↓ 食物摄取↓ 防止STZ诱导的高血糖 在2型(非胰岛素依赖型)糖尿病患者体内,外源性胰高血糖素样肽1(7-36多肽)使高血糖恢复正常。 GLP1-R激动剂与DPP4抑制剂的作用对比 基于肠促胰岛激素的药物治疗选择 Exendin-4(艾塞那肽) Exendin-4的部分序列与GLP-1相同 Exendin-4和GLP-1是希拉毒蜥体内不同基因的产物 Exendin-4和GLP-1在体外结合至已知的胰腺GLP-1受体 利拉鲁肽 西格列汀——概述 为治疗2型糖尿病而研发的DPP-4抑制剂,于2006年10月17日被FDA批准。2007年3月获得EU批准。 在全球80多个国家上市——处方量超过1700万份 有效并高度选择性抑制DPP-4酶 可逆的竞争性抑制剂 西格列汀对β细胞量的影响 西格列汀单药治疗快速有效降低FPG(亚洲人群) * DPP-4抑制剂可增加胰岛素的生长和分泌,同时还可抑制胰高糖素,减少肝糖输出,并且具有潜在的改变疾病进程的作用。 * * * HFD/STZ diabetic mice糖尿病小鼠模型 HFD/STZ --- high-fat diet (HFD) + streptozotocin-treated (STZ) mice(高脂喂养+低剂量STZ) 导致胰岛素分泌及敏感性有缺陷 小鼠接收 11 星期 vehicle(安慰剂) 或 des-F-sitagliptin at 0.1, 0.4, and 1.1% (相应 西格列汀43, 208 and 576 mg/kg喂养). 胰岛细胞组成的形态分析结果: 从免疫组化染色的胰岛电子图片中,可以计算出含胰岛素的b细胞占整个胰岛的比值(左图)和含胰高糖素的a细胞占整个胰岛的比值(右图). 左图显示这种b细胞的比值从0.62(正常小鼠)降到0.44(糖尿病小鼠),而a细胞的比值在糖尿病小鼠中是明显升高的(右图). Takeaway: 经过11个星期的治疗,西格列汀可以增高b细胞占整个胰岛的比值,并在两个高剂量治疗组比值达到完全正常化; 同时也能降低a细胞的比例到正常范围。 总结: 西格列汀 西格列汀是一种全新的口服降糖药物,在2型糖尿病患者中

文档评论(0)

pangzilva + 关注
实名认证
内容提供者

该用户很懒,什么也没介绍

1亿VIP精品文档

相关文档