生化肾脏9.ppt

第九章 肾脏疾病的生物化学诊断 授课对象： 检验本科 授课时数： 4学时 教学目的及要求： 掌握：肾阈值、肾清除率及自由水清除值的概念，肾清除试验及其应用，肾小球滤过功能评价的指标及应用，尿蛋白检测的临床意义，肾小球及肾小管损伤的标志物，尿蛋白选择性与SPI的概念及意义。 熟悉：肾脏的结构与功能，肾小管重吸收部位与功能。 第一节 肾脏结构和功能第二节 肾脏疾病的生物化学实验室检查第三节 常见肾脏疾病的生物化学测定方 法和评价（实验教学）第四节 常见肾脏疾病的生物化学诊断 一、肾脏的基本结构 是肾的结构和功能的基本单位，它与集合管共同完成泌尿功能。 血供十分丰富，安静时：1200ml血液/min（约占心排出血量的20%~25%）。 肾的内分泌作用 肾素—血管紧张素—醛固酮系统（RAA） 促红细胞生成素（erythropoietin,ETP） 前列腺素（prostaglandins,PG） 1,25-(OH )2-VitD3 激肽释放酶：使激肽原变为缓激肽（促进水、钠排出，增加肾血流量，降低血压等）。 原尿与血液的区别：原尿不含血细胞和部分血浆蛋白质,其余成分与血浆相同。 决定肾小球滤过作用的因素： （一）滤过膜滤过面积和通透性 滤过膜 内层：毛细血管内皮细胞 中层：基膜层—主要的屏障 外层：肾小囊上皮细胞 （三）肾小球滤过功能的评价指标 2. 肾小管重吸收部位与功能 近曲小管：最重要的部位：几乎全部重吸收（葡萄糖、氨基酸、维生素、微量蛋白质），大部分重吸收（Na+、K+、 Cl-、HCO3-）。 在降支内水的重吸收大于溶质的重吸收，使管内液的渗透压升高，形成渗透梯度，最高可达1200mOsm/kg以上，升支不透水，而溶质却不断被重吸收，形成逆向的渗透梯度，即从高渗又逐渐下降到等渗，甚至低渗；此段中渗透压变化的过程称为逆流倍增。 （二）肾小管、集合管的排分/泌作用 分泌 的主要物质为H+、K+、NH3等。 五、肾功能的调节 肾的自身调节：肾的灌注压（肾小球的滤过功能主要取决于肾血流量及肾小球有效滤过压） 神经和体液因素：肾小管和集合管功能 的调节，其中最重要的ADH和醛固酮的调节作用。 球管反馈：指到达远端肾小管起始段NaCl发生改变，可引起肾单位血管阻力发生变化，从而引起GFR的改变。 肾小球旁器 定义：指位于肾小球入球小动脉与出球小动脉间的一群细胞，包括肾小球旁细胞（血压改变）、间质细胞和远曲小管致密斑（肾小管内钠的浓度）。 功能：参与球管反馈，对肾功能进行调节。 中分子物质：指血清中分子量在200~3000的物质，是引起尿毒症患者诸多并发症的主要毒素，包括甲基胍、胍基乙酸、酚、芳香烃、胺类等。 测定方法：用HLPC测其总量 意义：对于估计疾病的严重程度及血液透析治疗的效果有一定价值。 掌握：肾阈值、肾清除率及自由水清除值的概念，肾清除试验及其应用，肾小球滤过功能评价的指标及应用，尿蛋白选择性与SPI的概念及意义，尿蛋白检测的临床意义，肾小球及肾小管损伤的标志物。 熟悉：肾脏的结构与功能，肾小管重吸收部位与功能。 肾小球性蛋白尿：1.5g/24h尿，MW7万。肾小管性蛋白尿：1.5g/24h 尿，MW7万，β2-MG为特征性表现。重金属中毒、药物毒性反应等。 混合性蛋白尿 肾前性蛋白尿：血液中蛋白增加，滤过重吸收，肾本身无损害，心功能不全、腹水等。 肾后性蛋白尿：肾盂、输尿管、尿道感染损伤等。 病理生理 机理机制 3．肾小球性蛋白尿检查 肾小球性蛋白尿：为中高分子量蛋白为主， 如:Alb、Tf、IgG、A、M、C3、α2-MG等。 （1）尿蛋白选择性检测： 尿蛋白选择性：是指肾小球滤膜对血浆蛋白能否通过具有一定的选择性。 选择性蛋白尿：仅含少量大分子蛋白质的尿液。 1）选择性指数（SPI）测定 参考值：SPI≤0.1，高度选择性蛋白尿。 SPI=（尿IgG / 血IgG）/（尿Tf / 血Tf） IgG：150 kD； Tf：77 kD SPI还可用IgG与Alb, γ球蛋白与Alb的 清除率比值计算，但参考值不同。 高选择性蛋白尿：SPI0.1，以低分子量蛋白质为主，滤膜基本无损伤，病情不严重，治疗反应和预后大多较好；如：肾小管性蛋白尿。 中选择性蛋白尿：SPI在0.1~0.2之间 低（非）选择性蛋白尿：SPI0.2，以大分子量蛋白质为主，病变严重，预后大多不