基于循证理念的膀胱癌膀胱灌注治疗——膀胱癌药.PDFVIP

基于循证理念的膀胱癌膀胱灌注治疗 ——膀胱癌药物膀胱灌注的讨论 宋争放 四川省肿瘤医院 泌尿外科 膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，占全身恶性肿瘤的 3.2%，居中国男性泌尿 [1] 生殖系统恶性肿瘤的首位，上皮肿瘤约占膀胱肿瘤的95% 以上 。其好发于40 岁以上男性， 绝大多数为恶性移行细胞癌，易于复发。特点是初次诊断时55%～60%为表浅的分化较好的 乳头状癌，85 ％的原发膀胱癌属于非肌层浸润性膀胱癌，又称浅表性膀胱癌（SBC ）。相关文 [2] 献报道SBC 术后1 年复发率为50%～70% ，其中约10%恶性程度增加 。非肌层浸润性膀胱 癌中的Ta 与T1 期的生物学特性明显不同，因为固有层内血管和淋巴管丰富，后者容易出现 [3] 扩散。经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT ）是非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌的主要治疗手段 。 术后膀胱内灌注化疗药物，可降低和延缓肿瘤复发，防止肿瘤发生浸润，提高患者生存率及 [4-5] [6-7] 生活质量 。目前应用最广泛、有效的是卡介苗(BCG) ，但因其有引起机体类结核病反应 的可能，在临床上的应用受到一定限制。大多数SBC 可经TURBT 治愈，但术后3～5 年内复 发率高达50%～70% 。虽然复发后仍能够治疗，但有16%～25%的患者肿瘤恶性程度会增加。 在表浅膀胱尿路上皮癌中，预计有10%发展为浸润性癌或发生转移，有时甚至原本分化良好 的肿瘤出现浸润和转移。膀胱癌发生率在美国、欧洲和我国男性中分别列第4 、5、10 位， [8] 年新增病例仅美国就超过了60000 例，是常见恶性肿瘤之一 。超过90 ％的膀胱癌是尿道上 皮细胞癌（UCC），而其中有70%～80%为SBC ，欧洲泌尿科协会又将其分为低危、中危和高 [9] 危3 种 。大约75%的病例为SBC,其中95%为高危浅表性肿瘤。虽然大多数SBC 可经尿道膀 胱肿瘤切除术（TURBT ）治愈，但高危SBC 术后若不给予任何药物治疗，其近期复发率为60%～ 90% ，30%～57%有局部浸润与转移，因此术后行膀胱灌注治疗是预防复发的关键。 膀胱内灌注疗法是将化学抗癌药物或免疫制剂直接注入膀胱内进行的化疗和免疫治疗。 膀胱灌注药物主要包括化疗药物和免疫制剂两大类，免疫制剂（BCG、IFN、IL-2 等）和化疗 药物（噻替哌、丝裂霉素、葸环类抗生素等）,药物还包括依托格鲁,其中葸环类抗生素包括 阿霉素、表柔比星、valmbicin 、米托葸醌、伊达比星等。临床研究显示，表浅性膀胱癌TURBT [10] 术后使用化疗药物，如丝裂霉素、表柔比星等行膀胱灌注治疗可有效预防其术后复发 。 免疫制剂中的卡介苗与化疗药物相比，在预防表浅性膀胱癌(特别是T1G3 和Tis 期)TURBT 术 后复发方面，其功效大于化疗药物[11-12] 。但由于长期灌注卡介苗存在明显不良反应，从而限 [13] 制其临床应用 。化疗药物灌注能降低肿瘤复发率，但并不能减慢肿瘤向浸润发展及提高 与肿瘤相关的生存率。与系统化疗不同，膀胱内灌注化疗药物的疗效与局部药物浓度成正比 而不是药物剂量；同时也依赖于药物与膀胱壁的接触时间。与单独的 TURBT 术相比，术后 即行化疗药物灌注能使复发率下降约 10％～20 ％，但这一结果与随访时间长短有关，研究 表明化疗药物灌注并不能降低肿瘤