人参皂苷rg1的抗抑郁作用及其作用机制.pdfVIP

第3 卷第 1 期 神经药理学报 Vol. 3 No. 1 2013 年2 月 Acta Neuropharmacologica Feb. 2013 人参皂苷Rg1的抗抑郁作用及其作用机制 黄  倩  楚世峰  连晓媛  张均田 天然药物活性物质与功能国家重点实验室，新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室， 中国医学科学院药物研究所，北京，100050 ，中国 【摘要】 目的：观察人参皂苷Rg 1 的抗抑郁作用，探讨其抗抑郁机制。方法：采用小鼠悬尾实验（tail suspension test ，TST）和强迫游泳实验（forced swim test ，FST）建立急性应激模型，选择大鼠慢性温和不可预见性应激（chronic unpredictable mild stress ，CUMS）的方法建立长期抑郁模型。同时给予人参皂苷Rg 1 （5 ，10 ，20 mg ·kg-1 ·d-1）和度洛 西汀（10 mg ·kg-1 ·d-1），观察Rg 1 的抗抑郁作用。结果：在急性应激实验中，Rg 1 三个剂量组（5 ，10 ，20 mg ·kg-1）均能 够显著减少动物的不动时间。慢性应激后，采用强迫游泳和糖水消耗实验进行行为学检测，与模型组相比，Rg 1 三个剂量均能够显著减少大鼠在强迫游泳实验中的不动时间，增加糖水偏好实验的糖水消耗百分比，延长动物 的睡眠时间。机制研究证明，Rg 1 可抑制PDE4 引起环腺苷酸（cyclic adenosine monophsphate ，cAMP）的累积， 进而激活cAMP 介导的抗抑郁信号转导途径，还可增加雄激素水平，而雄激素又能拮抗糖皮质激素的释放和增 加基础突触传递。此外，增加突触新生也是抗抑郁的重要机制。结论：人参皂苷Rg 1 对小鼠急性应激和CUMS 诱导的大鼠抑郁行为有显著的改善作用，并可能通过调节神经递质和激素的释放、减少糖皮质激素含量、增加神 经营养因子的表达以及增强突触可塑性来发挥抗抑郁作用。 【关键词】抑郁；人参皂苷Rg 1 ；急性应激；慢性温和不可预知性应激；糖皮质激素；突触可塑性 【中图分类号】R285 ，R749.42 ，R964 【文献标识码】A 文章编号：2095- 1396 （20 13）0 1-000 1-0 11 Antidepressive-like Effect of Ginsenoside Rg 1 and Its Mechanism HUANG Qian, CHU Shi-feng, LIAN Xiao-yuan, ZHANG Jun-tian State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines, Department of Pharmacology, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beij ing, 100050, China 【ABSTRACTS 】Obj ective ：To investigate the anti-depressive-like effects and mechanisms of Gin senoside Rg 1. Methods ：Antidepr essant -like effect of Gin senoside Rg 1 w as assessed