烃化重氮化和酰化③碳架改变法如缩合反应及萘氧化成邻苯二甲.pptVIP

全球化学原料药工业概况 世界生产的原料药已达4000多种 市场规模以每年7%左右的速度递增 目前世界上主要有5个原料药生产区域： 西欧 北美 日本 中国 印度　 全球化学原料药工业概况 西欧(瑞士、英国、意大利、西班牙、比利时、瑞典、芬兰等) 原料药的纯出口地区 目前原料药总产值接近60亿美元 全球最大的原料药生产基地，占全球总量的50% 出口量占其总产量的80%以上，遍及欧共体以外的广大地区。　 全球化学原料药工业概况 北美(包括美国、加拿大、墨西哥)： 原料药的主要进口地区 每年约消耗各种原料药40亿美元，占世界原料药市场的1／3， 其原料药消耗量的一半为自产，另50%依赖进口 近几年来，北美洲均需进口数百种、价值超过20亿美元的原料药，而且其依赖进口的比例今后有逐渐扩大的趋势，该地区生产量仅占全球总量的18%。　　 全球化学原料药工业概况 日本： 日本是世界制药工业强国 其原料药市场规模介于美国和西欧之间 年需求量约为15亿美元，目前除极少数品种外，绝大部分为其本国生 有预测认为，随着人力成本的上升和环境问题的凸显，日本将会向原料药纯进口国转变 目前基本处于自给自足的状况 全球化学原料药工业概况 中国和印度： 20世纪90年代末，世界原料药市场最大的变化就是中国和印度迅速崛起成为原料药出口国，开始和西欧争夺市场。 中、印两国原料药出口各有侧重 中国主要出口大宗原料药(如维生素C、青霉素、G钾盐、扑热息痛、阿司匹林等)，小品种为辅 印度主要出口布洛芬和一些头孢菌素原料药为 主。　　 全球化学原料药工业概况 当前世界原料药产业的格局是： 欧洲从事高端原料药生产 中国、印度从事低端原料药生产 我国医药行业发展概况 我国药品生产企业存在“一小二多三低”现象 “一小”指大多数生产企业规模小。 （据统计，目前我国5000多家医药生产企业中，几乎90%为小型企业。国家500强大型企业中医药企业只有25家） “二多”指企业数量多，产品重复多 三低指大部分生产企业产品技术含量低，新药研究开发能力低，管理能力及经济效益低 第三章 磺　化　反　应 第四章　硝　化　反　应 第 五 章 还 原 反 应 第 六 章 胺 解 法 胺 化 第　　七　　章　重　氮　化　反　应 第八章　氧　化　反　应 第　九　章烃化反应 第十章酰化反应 第十一章水　解　反　应 缩 合 反 应 第十二章 第二节 影响氨解反应的因素 ◆一、溶解度的影响 ◆二、搅拌的影响 ◆三、卤化物中卤素的影响 ◆四、卤化物中取代基的影响 ◆五、温度的影响 ◆六、氨的用量和氨浓度的影响 第一节　概述 ◆一、重氮化反应的概念： 　芳香族伯胺在无机酸存在下，与亚硝酸作用，生成重氮盐的反应。 　常用的重氮化试剂为：亚硝酸钠－无机酸 ◆二、重氮化反应在药物及中间体合成中的应用 　重氮盐本身无太大实用价值，但其性质活泼，可转化成许多重要的、用其它方法难以制得的药物中间体。 第二节　重氮化合物的性质和应用 ◆一、重氮盐的不稳定性 　　　 不稳定，是活泼的中间体，可发生许多化学反应 固体在受热或振动时，可剧烈分解引起爆炸 ◆二、重氮盐是离子化合物，具有铵盐的性质，其氯化物和硫酸盐可溶于水。 ◆三、重氮盐在还原剂存在下可转化为相应的苯肼。 ◆四、重氮盐可发生偶合反应，生成相应的偶氮化合物。常用的为芳胺和酚。 　　注意反应条件及偶合位置 第三节　影响重氮化反应的因素 ★一、溶剂： 　　常用溶剂为水（一般重氮化反应在水溶液中进行）。但对于碱性极弱的胺类需在硫酸中进行。 ★二、无机酸： 　　常用的为盐酸（浓度一般不超过20％）。一般芳胺与酸的摩尔比为1：2.25～2.5，需要酸过量，原因如下： 　　⑴、与芳胺成盐，便于溶解 　　⑵、与亚硝酸钠作用，生成亚硝酸 　　⑶、保持反应液酸性，抑制亚硝酸离子化，防止重氮盐分解，阻止偶合反应的发生。 　　 ★三、亚硝酸钠： 　　常用的重氮化剂，稍微过量，通常配成30％的溶液使用。 ★四、温度： 　一般采用低温（0～5℃）重氮化。 　重氮化合物在日光照射下能加速分解，重氮盐水溶液在0℃时也只能保存数小时，不能久置。故重氮盐必须现用现配，操作时应避免阳光直射。 ★五、重氮化的控制： 　　检查酸是否过量：用刚果红试剂 　　检查亚硝酸是否过量：KI－淀粉指示剂 不变色：亚硝酸量不足；浅灰蓝色：稍过量（较合适） 暗蓝色：过量较多； 　　 红色（不变色）：酸不足；　　浅紫：刚刚过量 蓝色：酸量适当；　　　　　　深蓝：酸过量过多　　　　　 ★六、设备材料 ★七、对重氮化反应和重氮物有害的杂质 ★八、安全问题 第一节　概　述 一、氧化反应的概念 　　在有机化合物分子中凡是失去电子或电子转移，使一个或几个原子上电子云密度降低