具有形状记忆且可快速自我膨胀之生物可分解式药物释放型血管支架.pdf

行政院國家科學委員會專題研究計畫 成果報告 具有形狀記憶且可快速自我膨脹之生物可分解式藥物釋放 型血管支架之研發：體外與體內實驗(第 3年) 研究成果報告(完整版) 計 畫 類 別 ： 個別型 計 畫 編 號 ： NSC 97-2221-E-007-003-MY3 執 行 期 間 ：99年08月01日至 100年10月31日 執 行 單 位 ：國立清華大學化學工程學系（所） 計 畫 主 持 人 ： 宋信文 計畫參與人員： 博士後研究：李伯偉 博士後研究：Kiran 報 告 附 件 ： 出席國際會議研究心得報告及發表論文 公 開 資 訊 ： 本計畫涉及專利或其他智慧財產權，1年後可公開查詢 中 華 民 國 100 年 08月 11 日 中 文 摘 要 ： 臨床結果顯示，藥物釋放型血管支架(drug-eluting stent) 可有效地抑制，經皮冠狀動脈血管擴張術(percutaneous transluminal coronary angioplasty, PTCA)後血管再狹窄 的發生機率。目前市售的藥物釋放型血管支架，如 CYPHER(Cordis Corp.)與TAXUS(Boston Scientific Corp.) 支架等，皆是利用不可分解之合成高分子，將藥物包覆塗佈 於金屬支架上。文獻上指出，這些不可分解之合成高分子可 能會引起血管內的過敏性反應，造成晚期的血栓產生，甚至 危害病患的生命。另外，對一些需要再進行血管繞道手術或 重覆PTCA 手術的病患，金屬血管支架的永久存在無疑是個 阻礙。由於血管再狹窄一般只發生在PTCA 手術後的3~6 個 月內，過了這段期間，血管支架的存在便不是如此必要。基 於以上的考量，我們擬研發一新一代可完全生物分解的藥物 釋放型血管支架。我們將利用改良後的幾丁聚醣混成膜，以 化學共價交聯(epoxy 或genipin)的方式塑形，製做一具有 形狀記憶(shape memory)的螺旋形血管支架。此螺旋型支架 可經水合作用，於血管中快速地膨脹撐開，以縮短PTCA 手 術置放時間，防止支架的位移。我們將探討不同交聯劑 (epoxy 或genipin)以及其交聯程度對血管支架自我膨脹時 間、機械性質、抗酵素分解能力與血液相容性等性質的影 響，以及初步的動物實驗評估等。接著，將pluronic L121 奈米微胞與高分子血管支架結合，以防止藥物burst release 的現象發生，製備一長效型的藥物釋放血管支架。 我們將以乳化方式，將疏水性藥物sirolimus 包覆在奈米微 胞的疏水核心區，防止疏水藥物的流失，並利用微胞之親水 外殼區，將藥物均勻地分散於高分子支架中。在第三年的計 劃裡。最後在體內實驗中，我們以紐西蘭白兔為實驗 model，評估所研發的藥物釋放型血管支架在動物體內的生物