基于深度测序技术的非侵入性胎儿染色体非整倍体检测.ppt

中南大学湘雅医院产前诊断中心湖南家辉遗传专科门诊部邬玲仟 ;染色体非整倍体;类型： a. 单体型：2n-1；X，21，22号丢失常见。 b. 三体型：2n+1；常染色体13、18、21三体常见，性染色体三体型有XXX、XXY、XYY。 c. 多体型：仅见于性染色体；如48，XXXX49，XXXYY。 ;21三体综合征;特殊面容：面部扁平、鼻梁低平、眼距宽、外眦上斜、内眦赘皮、张口吐舌等 智力障碍：患者智商（IQ）通常为30～60。 生长发育迟缓和肌张力减退：出生体重偏低，肌张力低下，身材矮小，短颈，颈背皮肤松垂，手短而宽、通贯掌、小指弯曲等。 至少1/3的患者伴发先天性心脏病。十二指肠闭锁和气管食管瘘等伴发症也较其它疾病常见。患白血病的风险为正常人群的15倍。 ;18三体综合征;13三体综合征发病率为1/20000～25000。 主要临床表现：严重的中枢神经系统畸形，内脏畸形，颅面部的畸形，手足畸形等； ;21三体综合征二级预防模式;母亲血清标记物和超声筛查的可信度;血清学筛查存在的问题;染色体综合征侵入性产前诊断;侵入性产前诊断的利与弊;全国妇幼卫生检测办公室的调查显示 2007-2009年全国产筛4097801人， 21三体高风险176130人， 产前诊断的93504人， 确诊为21三体胎儿6679例。;基于FISH的产前诊断 优点：所需样本量少，检测周期短（24h-48h）。 缺点：价格昂贵，通量小。 基于定量 PCR的产前诊断 优点：①所需样本量少，检测周期短（24h）。②价格便宜，通量大。 缺点：对于嵌合型21三体，定理PCR可能会出现假阴性，样本中母血的污染也会影响结果的判断。 ;;;分娩后母体cffDNA快速降解;血浆DNA的高母体DNA背景;母体DNA高背景带来的检测难度;21染色体3体带来的微量DNA变化;第二代测序技术用于检测胚胎染色体拷贝数变化;母血胎儿游离DNA拷贝数检测技术平台;自2008年以来医学遗传学国家重点实验室已经收集了700多份各类孕妇外周血桨，同时，所有样本均有金标准的核型分析数据。通过与北京贝瑞和康生物技术有限公司技术合作，成功地完成了其中401例样本的双盲检测，结果显示13、18、21、X、Y五大染色体检测的灵敏度达到100%，特异性99%以上，处在国际领先水平。;检测结果总结;假阴性：0/28 = 0% 假阳性：0/373 = 0% 47,XY,+21[26]/46,XY[24]：Z = 4.77 46,XX,der(21;21)+21 : Z = 9.59;假阴性：0/3 = 0% 假阳性：0/398 = 0%;;基于新一代测序技术的非侵入性产前非整倍体检测的优点;合作单位;特别感谢;chr21 z-scores;