多中心临床试验评价尿多酸肽治疗骨髓增殖异常综合症的有效性和安全性.ppt

表观遗传学在MDS发病机制中发挥重要所用 DNA甲基转移酶抑制剂在MDS治疗中的应用 5-氮杂胞苷（AZA） 2004年FDA通过。(CR7%，PR16%，血液学改善37%) 地西他滨（DAC）2006年FDA通过 （CR 34.8%，PR7.7%) 尿多酸肽（CDA-2） 1979年，廖明徽博士发现正常人尿提取物。 含有诱导分化和抑制甲基转移酶活性的成分。 2004年7月获得SFDA审核通过，于当年12月份正式上市。 三期临床试验结果显示，对多种实体肿瘤均有疗效。 * * 多中心临床试验评价尿多酸肽治疗骨髓增殖异常综合症的有效性和安全性 邱 林 哈尔滨血液病肿瘤研究所 骨髓增殖异常综合症(MDS):获得性克隆性 造血干/祖细胞增殖性疾病 发病机理复杂 (病态造血，缺乏特异性的 细胞遗传学改变） 治疗手段有限（只有造血干细胞移植有效） 临床疗效不佳。 研究背景 抑癌基因启动子区高甲基化与MDS的发生 有密切关系。 与MDS发生有关的抑癌基因包括：p15、 HIC1、E-cadherin 和 ER 。 其中，p15的发生率50%。 （特种有机酸OA-0.79、有色肽PP-0） CDA-2 诱导分化剂 分化帮助剂 （马尿酸、5-羟基吲哚乙酸、尿赤素） 异常的甲基转移酶 正常酶 甲基转移酶抑制剂 CDA-2的主要成分 CDA-2对MDS细胞株甲基转移酶表达的影响 Con.C 2.0 4.0 8.0 1.0 5.0 10.0 1.0 5.0 10.0 CDA-2 (mg/ml) AZA(μmol/L) DAC(μmol/L) DNMT1 DNMT3A DNMT3B 参加单位及入组情况 126例 共计25家医院 3 山东省千佛山医院 1 云南省肿瘤医院 4 北京世纪坛医院 1 福建医大协和医院 4 福建省血液研究所 1 北京友谊医院 5 宁波市第一医院 1 北京武警总医院 5 宁波市李惠利医院 2 北京协和医院 6 苏大附属第一医院 2 河南省肿瘤医院 8 浙大第一附属医院 2 北京三院 8 上海长征医院 2 北京同仁医院 10 济南军区总医院 2 青岛市立医院 10 浙江省中医院 3 北京朝阳医院 10 河南省人民医院 3 安医大附属省立医院 13 北京中日友好医院 3 山东武警总医院 17 哈尔滨血液病肿瘤研究所 入组 医 院 入组 医 院 共收集117份CRF(2005.5-2007.5) 1、男：75例（64%)；女42例(36%) 。 2. 年龄：范围：14-86岁 平均年龄 为 35岁。 患者一般资料 卡式评分情况 85.55 0.89 1 50 1.78 2 60 4.46 5 70 26.78 29 80 18.75 19 90 14.28 16 100 总体平均分 百分比 例数 卡式评分 117例病例中有45例无卡式评分。 MDS的分型情况 2.56 3 CMML 4.27 5 RCMD 5.98 7 RAEBT 22.22 26 RAEB 11.11 13 RAS 53.84 63 RA 占总人数的比例（%） 例数 MDS的分型 既往治疗史 66.66 78 无 25.64 30 支持疗法 26.49 31 免疫抑制剂 13.67 16 化 疗 0 0 骨髓移植 方案名称 人数 比例（%） CDA-2剂量及疗程 200/300 200/300 给药剂量 （ml/日） 3（2.38) 完成周期不详 1（0.79） 未完成治疗的 无 29（23.01） 1个疗程 无 84（66.66） 2个疗程 脱落 人数 完成人数 （%） 完成治疗 疗程 注：每疗程为14天。 *