1绪论 华中科技大学药物合成反应课件.ppt

pharmaceutical synthesis 科学的灵感，决不是坐等可以等来的。如果说，科学上的发现有什么偶然的机遇的话，那么这种“偶然的机遇”只能给那些学有素养的人，给那些善于独立思考的人，给那些具有锲而不舍精神的人，而不会给懒汉。 第一章 绪论 Introduction 第一节 药物化学工作者的任务 设计药物 —通过不同的方法和手段设计新的不同类型的药物，新药设计. 合成药物 —利用合适的方法简便的将设计的药物合成出来，并进行相应的鉴定 工艺路线改进 —对已知药物的原始合成路线进行改进 与设计药物一样，药物合成和药物合成工艺路线改进，也是药物化学者工作的重要任务。 二、药物合成的基础是有机化学 药物合成是有机合成的一种，属于精细有机合成。 有机合成在许多学科都有应用: * 生命科学: 生物大分子，生物活性分子，生化分析试剂等 * 医药学: 药物，药理、病理分析试剂等 * 农业: 农药、农用化学品等 * 石油: 石油化工产品等 * 材料科学: 高分子化合物，功能材料等 * 食品: 食品添加剂等 * 日用化工: 染料，涂料，化装品等 有机合成发展与药物合成密切相关 （1）1828年Wohler用典型的无机物合成了尿素。开始了近代有机化学以及有机合成的的历史。*（2）1917年，Robinson合成了托品酮。开创了系统的有机合成方法，反应机制和化学结构关系等的研究。并第一次开设了有机合成课程。 （3）20世纪50年代NMR技术开始应用于有机化合物结构测定。 *（4）20世纪50-70年代，Woodward合成了利血平，胆甾醇，维生素B12和红霉素（18个手性中心）等，将有机合成发展到前所未有的水平。 *（5） 20世纪60年代，Merrifield发展了固相合成技术。 *（6） 20世纪70年代，Corey发展了手性合成理论和方法。 *（7）1989年，Kishi合成了海葵毒素（分子式：C129H223N3O54,分子量2680，64个手性中心，7个骨架内双键），被称为是世纪工程。 *（8） 20世纪90年代，发展了组合化学合成理论和技术。 Woodward RB曾经说过： 有机合成工作中有鼓舞、有冒险、也有挑战，其中还可能有巨大的艺术。 Woodward RB总是选择富有挑战性的复杂分子为目标，进行有周全计划完美的辛勤合成工作。 Woodward RB合成了一系列结构极为复杂的天然有机物分子，他先后实现了奎宁，利血平（Reserpine）、胆甾醇、马钱子碱、羊毛甾醇、四环素（tetracycline）、红霉素（erythormycin）、叶绿素、维生素B12等的全合成，是举世公认的合成大师。 在工作中他充分运用已知的理论知识和物理谱学手段，在合成设计中运用到立体化学、构象分析以及对每步反应的极为精确的理解。 三、药物合成的作用 药物合成的成就 20世纪60年代，以Corey EJ为代表的合成化学家提出逆合成（retrosynthesis）的概念，从设计方法学角度讲有机合成所涉及的“建筑艺术”与逻辑推理科学的结合起来，提出了一套完整的推理思维方法。 最近Scireiber SL等又提出了纵向合成分析（forward synthetic analysis）的概念，与“逆合成分析”相符相成、互相补充。 从方法和技术角度来看，作为一个时期的特征，合成反应的选择性，包括化学、区域、立体选择性受到了特别的重视。高度选择性（尤其是对映选择性）的合成反应已经取得了以前无法预料的的成就，并有继续发展的势头。 合成设计方法上的进步更为突出，合成路线更为合理、巧妙、艺术和科学，合成过程更着重环境的承受能力和原子的经济性，与环境友好的绿色化学越来越受到人们的关注。 计算机技术的发展为有机合成增加了新的色彩，计算机辅助有机合成设计（Computer-assited organic synthesis，CAOS）可能将合成设计的科学、合理、经济和快速推向一个新的高度。 3 药物合成方法发展的动力 具有重要功能的复杂有机分子，特别是生物大分子、天然有机化合物、药物、染料、材料、特殊有机试剂、精细有机化学产品以及其它功能有机化合物的合成需要；结构与功能关系研究需要等是合成方法研究的基本动力。例如： * 手性纯氨基酸的合成 ????? 不对称合成法 * 多肽合成 ????? 固相合成法 * 大规模药效筛选 ????? 组合化学法 * 特殊结构化合物合成、零污