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36 β内酰胺类抗生素 第三十八章 β内酰胺类抗生素 一．抗菌机制、影响抗菌作用因素及细菌耐药性 1.抗菌作用机制 1).抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白(PBPs)，阻碍细胞壁粘肽合成，使胞壁缺 损，菌体膨胀裂解。哺乳动物无细胞壁，不受β-内酰胺类药物的影响，因而对宿主毒性小。 2).触发细菌的自溶酶活性。 2. 影响抗菌作用因素 1).药物透过细胞壁或脂蛋白外膜的难易。 2).对β-内酰胺酶的稳定性。 3).对抗菌作用靶位 PBPs的亲和性。 3. 细菌耐药机制 1). 细菌产生β-内酰胺酶使易感抗生素水解而灭活或该酶与抗生素形成快而牢固结合，使药物不能进入靶位(PBPs)发生抗菌作用。 2). PBPs靶蛋白与抗生素亲和力降低、 PBPs增多或产生新的 PBPs均可使抗生素失去抗菌作用。 3). 细菌的细胞壁或外膜的通透性改变，使抗生素不能或很少到达作用靶位。 4).细菌缺少自溶酶。 二. 青霉素类 1. 青霉素G 临床应用 主要用于三菌一体即G+ 菌包括球菌(如溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌)和杆菌 (如白喉杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等)、G-球菌(脑膜炎双球菌)、放线菌以及螺旋体(如梅毒、回归热及钩端螺旋体)感染的首选药。 肺炎球菌感染和脑膜炎时也可采用，对破伤风、白喉应合用抗毒素。 体内过程 青霉素G肌注吸收快且完全，其脂溶性低，主要分布细胞外液，脑脊液含量低，但脑膜炎时能达有效浓度。以原形迅速经尿排泄。普鲁卡因青霉素(水悬剂)和苄星青霉素(油制)难溶、吸收慢、血药浓度低、排泄也慢、作用时间长。适于轻症或预防用药。 不良反应 1). 过敏反应 最常见,表现有过敏休克、药疹、血清病型反应、溶血性贫血及粒细胞减少等。 防治措施：以预防止为主，一问二试三观察，用药前问病史、过敏史及家属过敏史，并做皮试，应用时作好急救准备（如肾上腺索、氢化可的松等药物），注射后应密切观察，一旦发生立即抢救。 青霉索应新鲜配置，避免饥饿时用药和局部用药。 2).在治疗梅毒或钩端螺旋体病时可能出现赫氏反应(症状加剧)。 3).大量静注易引起高血钾症、局部肌注可致周围神经炎、鞘内注射和全身大剂量应用可引起青霉素脑病。 2. 半合成青霉素 以青霉素的主核6-氨基青霉烷酸(6-APA)为基础,接上不同侧链，得到半合成青霉素， 具有青霉素没有的耐酸、耐酶、广谱等优点。 常用半合成青霉素的特点及临床应用 种类 药物 特点 临床应用 1. 耐酸 --- 青霉素V、 苯氧乙基青霉素 --- 1.耐酸可口服，但不耐β-内酰胺酶， 2.抗菌活性青霉素 --- 轻症感染 2. 耐酸耐酶 --- 苯唑西林氯唑西林双氯西林氟氯西林 --- 1． 耐酸：可口服， 吸收程度：双氯氯唑苯唑西林 2． 耐酶：侧链的空间位障保护了β-内酰胺环，使其不易被酶水解， 对酶稳定性：双氯氟氯氯唑苯唑 3． 窄谱 抗菌谱≈青霉素，作用青霉素 --- 用于耐药金葡菌的各种感染或需长期用药的慢性感染等。对严重金葡菌感染，宜注射给药。 3. 广谱 1氨苄西林 --- 1． 广谱：对G+菌≤青霉素，但对肠球菌青霉素；对G-菌≥氯霉素、四环素；对绿脓杆菌无效。 2． 耐酸：可口服 3． 不耐酶：对耐药金葡菌无效 --- 用于伤寒、副伤寒、G-杆菌败血症、肺部、尿路及胆道感染等，严重者应合用氨基甙类。 2阿莫西林 --- 1.抗菌谱与抗菌活性≈氨苄西林，但对肺炎双球菌与变形杆菌作用氨苄西林。 2.口服吸收氨苄西林 --- 用于治疗下呼吸道感染(尤其是肺炎球菌所致)效果超过氨苄西林。 3匹氨西林 --- 为氨苄西林的双脂，口服吸收氨苄西林，水解为氨苄西林而发挥抗菌作用 --- 同氨苄西林 4.抗绿脓杆菌广谱 1羧苄西林 --- 1.抗菌谱≈氨苄西林,但对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强。 2.口服吸收差，需注射给药。 --- 用于绿脓杆菌及大肠杆菌所引起的各种感染。常与庆大霉素合用，但不能混台静脉注射。 2磺苄西林 --- 1. 抗菌谱≈羧苄西林，抗菌活注较强。 2. 口服无效，胆汁、尿中药物浓度高 --- 主要用于泌尿生殖道及呼吸道感染。 3替卡西林 --- 1.抗菌谱≈羧苄西林，抗绿脓杆菌活性较其强2~4倍。 2.口服不吸收 --- 主要用于绿脓杆菌所致各种感染。 4呋苄西林 --- 抗绿脓杆菌较羧苄西林强6~10倍，对金葡菌、链球菌、痢疾杆菌等也有强大抗菌作用 5阿洛西林 --- 1.抗菌谱≈羧苄西林，抗菌活性≈哌拉西林 2.对多数肠杆菌科细菌和肠球菌以及绿脓杆菌均有较强作用。 3.对耐羧苄西林和庆大霉素的绿脓杆菌也有较好作用。 --- 用于治疗绿脓杆菌、大肠杆菌及其他肠杆菌科细