Kras基因突变检测意义.docVIP

Kras基因突变检测意义 1、检测意义 临床上靶向新药爱必妥（Erbitux，西妥昔单抗）和帕尼单抗（Panitumumab）仅适用于无突变的K-RAS基因野生型患者，对K-RAS突变患者无效。美国国立综合癌症网络（NCCN）将K-RAS检测列为《结肠癌临床治疗指南》。 本试剂盒主要用于高灵敏度、高通量、低成本检测K-RAS突变，协助临床医生筛选爱必妥、帕尼单抗的有效患者，实现肿瘤病人的个体化治疗，降低治疗风险以及患者负担。 2、适用范围 结肠癌、胃癌、头颈癌、非小细胞肺癌患者，用于爱必妥或帕尼单抗等靶向药物的适用人群筛选。 本试剂盒同样适用于结肠癌、胃癌、胰腺癌等癌症的早期筛查。 该试剂盒用于辅助临床医生筛选出可受益于抗EGFR治疗的结直肠癌患者，可为患者个体化用药提供科学的用药依据，降低治疗风险，减轻患者医疗负担。 　　KRAS基因突变与大肠癌等肿瘤患者酪氨酸激酶抑制剂等靶向药物的原发性耐药有关。KRAS基因野生型的患者能从爱必妥 (Erbitux，又称西妥昔单抗/Cetuximab)或维克替比(Vectibix，又称帕尼单抗/Panitumumab) 治疗中获益，而KRAS基因突变的大肠癌患者治疗效果较差。欧洲药监局和美国FDA明确规定了在使用靶向药物爱必妥和维克替比治疗转移性大肠癌前必须检测KRAS基因。 背景介绍 表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体可与内源性配体竞争性结合EGFR，阻断EGFR介导的细胞通路，产生抗肿瘤效应。目前在全球范围内，已有多种抗EGFR单克隆抗体上市或进入III期临床。与其他化疗药相比，这些抗体药物特异性强、疗效显著、副作用小，业已成为临床肿瘤生物学治疗的主要途径之一。但是，由于个体间分子遗传背景的不同，导致该类单克隆抗体的临床疗效亦存在较大的个体差异。如何预测这种个体差异，并逐步实现个性化用药，是目前抗EGFR肿瘤治疗时面临的一个首要问题。 K-ras基因是公认的癌基因，参与EGFR信号传导过程。最早2008年6月在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发布了临床研究结果，即K-ras突变型患者并不能从抗EGFR治疗中获益,反而徒增不良反应危险和治疗费用；而K-ras野生型患者就很有可能从这类药物治疗中获益。同年10月,K-ras基因突变检测被写入最新版(2008???第3版)《美国国立癌症综合网络(NCCN)结直肠癌临床实践指南》。该指南明确指出两点,一是所有转移性结直肠癌患者都应检测K-ras基因状态,二是只有K-ras野生型患者才建议接受EGFR抑制剂（如西妥昔单抗和帕尼单抗）治疗。 另外，《09年NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》明确指出：当K-ras基因如果发生了突变，则不建议病人使用特罗凯（Tarceva/厄洛替尼/Erlotinib）进行分子靶向治疗。 Ras 基因（gene）产物参与了控制基因 转录（transcription）的 激 酶（kinase）信号传导路径，从而能调节细胞的生长与 分化（differentiation）。为了打“开”这条路径，ras蛋白（protein）必须与细胞内的三磷酸鸟苷（GTP）分子结合。为了“关”闭这条路径，ras蛋白必须裂解GTP分子。ras 基因的改变使ras蛋白发生变化，其结果ras蛋白不再具有裂解GTP分子和释放GTP分子的能力。这样的改变导致这条信号传导路径始终处于“开”通的状态。 这种“开”的信号导致细胞的生长和增生（proliferation）。因此ras 的过度表达（overexpression）与 扩增（amplification）导致持续的细胞 增殖，这是肿瘤发生的关键一步。细胞分裂由“正”与“负”信号的平衡来调控。当ras转录增加时，过多的基因蛋白积蓄在细胞内；此时，细胞分裂的“正”信号则强于“负”信号。 ras基因的 点突变（point mutation）通常导致ras从原 癌基因（proto-oncogene）向癌基因（oncogene）的 转化。这样的功能改变对细胞的影响是多方面的，因为ras 参与了许多控制细胞分裂与死亡的信号传导路径。目前研制的抗肿瘤药物正是针对这样的ras依赖性路径。然而，此类药物要应用于临床还得进行许多研究才能实现。 具有突变的ras在如下器官的 恶性肿瘤中已得到鉴定： 胰腺（90%）、结肠（50%）、肺（30%）、甲状腺（50%）、膀胱（6%）、卵巢（15%）、乳腺、皮肤、肝脏、肾脏、某些类型的 白血病（leukemias）。 在将来，有可能使用 ras来鉴定某些恶性肿瘤。胰腺肿瘤一直难于诊断，但是在随粪便排出的胰腺细胞的 DNA 里，将 ras基因突变鉴定出来，则可帮助临床医师鉴别胰腺炎与胰腺癌。 KRAS 基因突变检测试剂盒 KRAS 基因突变检测的临