军事毒理第七讲 糜烂性毒剂的防护.ppt

第七讲 糜烂性毒剂的防护 毒理学教研室 主要内容 一 糜烂性毒剂概述 二 芥子气的防护 三 路易氏剂的防护 一 概述 糜烂性毒剂又称起疱剂（blister agents）是一类能直接损伤组织细胞、引起局部炎症、吸收后并能导致全身中毒的化学战剂。 主要代表有芥子气（mustard gas ）、路易氏剂（lewisite）和氮芥(nitogen mustard)。 1.理化性质 物理性质： 糜烂性毒剂多为沸点较高、比重大、难溶于水、易溶于有机溶剂、穿透性强、作用持久并有特殊气味的化学战剂，常温下呈液态。 化学性质： （1）水解反应：常温下芥子气、路易氏剂易均水解，前者生成无毒的二羟二乙硫醚和盐酸，后者生成氯乙烯氧砷。 （2）氧化反应 ： 芥子气可被漂白粉、三合二、次氯酸、稀硝酸、过氧化氢等氧化，生成无糜烂作用的芥子亚砜。路易氏剂则与氧化剂作用生成五价砷的氯乙烯胂酸，失去糜烂作用。 （3）氯化反应： 芥子气中氢原子可被氯原子取代，生成多氯化合物。路易氏剂可使三价砷进一步氯化成五价砷，氯化产物遇水水解，产生无毒的氯乙烯胂酸。 2 中毒途径与毒性 糜烂性毒剂施放后呈液滴态，雾态或蒸气态，加入胶剂则成胶状毒剂，因此可通过皮肤、呼吸道、眼及消化道等多种途径中毒，主要引起局部损伤，甚至全身中毒。 不同的中毒途径，引起的毒性不同，如芥子气经消化道中毒LCt50为50mg/人，经呼吸道ICt50为200mg.min/m3,眼对路易氏剂比较敏感，2mg/m3就能引起损伤。 糜烂性毒剂一般列为致伤性毒剂，主要妨碍部队机动，削弱部队战斗力。但中毒严重或处理不当时，也可致人死亡。 二 芥子气的防护 芥子气于一战后期首先由德军大量使用，其后被各国军队大量使用，造成大量人员伤亡。其伤亡率占毒剂总伤亡人数130万的88.7％，故有“毒剂之王”之称。从一战到“两伊”战争使用证明，芥子气是经过“战争考验”的最有效的化学战剂之一。 1.代谢特点：吸收快、局部少量固定、全身均匀分布，血循环中消失迅速、代谢产物无毒，主要由尿中排泄等。 2. 代谢产物及排泄途径 （1）与生物大分子反应形成烃化产物。 （2）大部分与谷胱甘肽或半胱氨酸结合。 （3）水解或氧化生成二羟二乙硫醚、芥子砜或芥子亚砜。 （4）大部分代谢产物经尿液排出。 二 中毒机理 芥子气中毒机理虽早有研究，但迄今尚未完全阐明。目前认为，芥子气在体内主要与核酸、酶、蛋白质等生物大分子结合，特别对DNA的烃化作用是引起机体广泛损伤的生物学基础，它与抗癌化疗药物烃化剂（或烷化剂）具有类似的药理学与毒理学性质。 （1）烃化作用： 芥子气是典型的双功能烃化剂 ，其具有很强的亲电性的硫离子与生物大分子的亲核性原子S、N、O等起烃化反应，形成以共价键结合的不可逆性的烃化产物 。 （2）对核酸的作用 ： DNA对芥子气极为敏感，是芥子气攻击的主要对象，也是芥子气基因毒性和细胞毒性的物质基础。 其攻击部位为DNA中的碱，主要发生在鸟嘌呤的N7、O6、N2与腺嘌呤的N1、N6等位置。 DNA鸟嘌呤N7位烃化产物不稳定，可以从DNA链上脱落（脱嘌呤反应），形成无嘌呤DNA。随之在核酸内切酶的作用下，切除无嘌呤部位，致使脱氧核糖—磷酸主键断裂，结果使DNA出现单链或双链断裂。 DNA损伤的毒理学作用主要有两方面：细胞毒作用和遗传信息障碍 （3）对蛋白质的作用 芥子气除通过对核酸的作用影响蛋白质合成外，还可与蛋白质肽链中的亲核基团直接发生烃化作用，如赖氨酸的氨基、谷氨酸的羧基以及谷胱甘肽和半胱氨酸的巯基等 。烃化后的蛋白质发生变性、补体失活以及免疫功能下降等 。 （4）对酶的作用 芥子气对已糖激酶、胆碱酯酶、胃蛋白酶及某些脱氢酶与氧化酶等30多种酶有抑制作用。如已糖磷酸激酶的抑制可影响糖的酵解和转化，导致糖代谢障碍及组织营养失调。 （5）细胞毒性作用 细胞毒性作用是芥子气损伤作用的重要特征之一。不同生长周期的细胞，对芥子气的敏感性亦不同，如S期和G2期细胞对芥子气最敏感，增殖旺盛的淋巴细胞、骨髓造血细胞、肠粘膜上皮细胞、睾丸造精细胞等对芥子气最为敏感，使其呈现“无生殖能力”状态。细胞毒性作用的另一重要特征是遗传毒性，芥子气抑制细胞有丝分裂，引起染色体损伤，导致细胞突变、癌变和畸变等 。 3.临床表现 芥子气可引起机体多方面的损伤。战时无防护情况下，常同时出现眼、呼吸道及皮肤损伤。通过吸收并可