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调脂治疗的方向与探索
调脂治疗的方向与探索 他汀类药物在调脂治疗中的基石地位 他汀类药物的多效性与适用范围探索 新的调脂药物的探索 4S: 揭开他汀治疗冠心病序幕 辛伐他汀显著降低主 要冠脉事件的危险 辛伐他汀显著降低心 血管重建术的危险 4S: 揭开他汀治疗冠心病序幕 辛伐他汀显著降低所 有原因的死亡率 5.4年时,辛伐他汀显著降低冠脉死亡的危险达42% 14年他汀循证历程彰显其通过降低LDL-C对CHD防治的价值 基于循证医学的三个重要指南: 《中国成人血脂异常防治指南》 2007年5月正式发表 UA/NSTEMI指南 2007年8月公布 欧洲心血管病临床防治指南 2007年9月正式发表 《中国成人血脂异常防治指南》结合实际提出高危患者的LDL-C目标 UA/NSTEMI指南:拓展了他汀治疗人群,强化了他汀治疗标准 European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: Executive summary Graham I, et al. Atherosclerosis, 2007;Sept 194(1)1-45 高危患者,尤其是心血管病和糖尿病患者,控制心血管危险因素应更严格 TC 4.5?mmol/L ( 175?mg/dL), 4?mmol/L ( 155?mg/dL) 是可选的目标 LDL-C 2.5?mmol/L ( 100?mg/dL) ,2?mmol/L ( 80?mg/dL) 是可选的目标 他汀药物在调脂治疗中的基石地位 他汀药物的多效性与适用范围探索 新的调脂药物的探索 他汀药物的多效性 ESC指南专门论及他汀的降脂外作用 ARMYDA-ACS:丰富了他汀在围手术期应用的循证证据 ARMYDA-1:阿托伐他汀是否可降低PCI术后心肌梗死发生? ARMYDA-1结论 介入术前预先应用阿托伐他汀(40mg/天*7天) 可显著减少围手术期三种心肌标志物升高的危险 ;降低心梗的发生率(阿托伐他汀 vs 安慰剂:5% vs 18%, P=0.025) 可以在冠脉介入治疗中保护心肌,减少冠脉事件的发生 可以减少微栓塞引起的心肌坏死、改善内皮功能及减轻炎症 花费少、风险低,可作为常规治疗用于即将接受介入术的患者 ARMYDA-ACS:术前应用他汀改善接受PCI的ACS患者的预后 ARMYDA-ACS:PCI术前给予阿托伐他汀,显著降低主要心脏不良事件12% ARMYDA-3:他汀是否减少心脏手术患者发生房颤的风险? ARMYDA-3:阿托伐他汀可显著降低心脏手术后房颤风险 探索他汀对心衰患者的益处 CORONA研究 既往研究显示:他汀显著降低心衰患者死亡率和住院率 CORONA:研究设计 N Engl J Med online同期发表评论讨论CORONA研究 N Engl J Med online同期发表评论讨论CORONA研究 ……,不能排除这种可能性,即瑞舒伐他汀显著降低LDL-C和hs-CRP水平,但不能获得在其他他汀中看到的临床获益。……西立伐他汀的经验就为这一可能性提供了很好的例证。 N Engl J Med online同期发表评论讨论CORONA研究 他汀对心衰患者的作用,尚需大规模、前瞻性研究验证 他汀药物在调脂治疗中的基石地位 他汀药物的多效性与适用范围探索 新的调脂药物的探索 血脂学领域在憧憬中进入2007 探索除降LDL-C外的抗动脉粥样硬化新途径 升高HDL-C的研究: Torcetrapib的相关研究 探索除降LDL-C外的抗动脉粥样硬化新途径: Torcetrapib系列研究 3 项替代终点研究: ILLUSTRATE1、 RADIANCE 12、 RADIANCE 23 1 项临床终点研究: ILLUMINATE4 Torcetrapib 的替代终点研究:升高HDL-C,未能影响动脉粥样硬化进程 Torcetrapib的临床终点研究: ILLUMINATE Torcetrapib显著升高HDL-C (↑72.1%),主要终点事件风险未降反增 Torcetrapib组死亡风险显著增加 什么原因导致心血管事件风险和死亡风险的增加? 药物本身的副作用!Torcetrapib的靶点外效应: 如影响血管紧张素-醛固酮系统,导致钠钾失衡,收缩压升高 CETP抑制剂的类效应? 虽升高HDL-C水平,但影响其功能?使HDL-C变得有害? HDL
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