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Company Logo 临床试验研究----沙利度胺 低危MDS应用沙利度胺报告显示有效率为20%~59%，基本为血液学改善，而没有CR者。 多中心Ⅱ期临床研究报告：73例患者仅6例有效，1例部分缓解和5例血液学改善。有效率仅8.2%。 Blood. 2001, 98, 958– 65. Br J Haematol. 2005, 131, 609–18 Company Logo 近年我院尝试用沙利度胺治疗10例MDS患者，3例有效，其中1例为PR，维持疗效1年。 Company Logo 不良反应：嗜睡，纳差、便秘、末梢神经症状和水钠潴留；轻度的白细胞和血小板抑制。 部分患者不易耐受。用逐渐增加剂量方法可部分减轻。 Company Logo 临床试验研究----来那度胺 List A报告应用来那度胺治疗43例EPO治疗无效、严重依赖输血的低危MDS患者。 来那度胺10mg/d，连用3周休1周，为一疗程。 4疗程后，红细胞有效率56%。24例有效者20例脱离输血。中数有效期随访81周仍未达到。 Company Logo 对于5q31.1缺失患者有效率为83%。正常核型及其他核型畸变者有效率分别为57%和12%。 在20例核型异常患者中10例（50%）有细胞遗传学完全缓解（恢复正常核型，病态造血消失）。9例为5q-患者，出现疗效时间5q-患者较其他患者快，分别为8周和11.2周。 Company Logo 不良反应：中性粒细胞减少（65%），血小板减少（74%）。其中58%患者需暂停治疗或减剂量治疗。 N Engl J Med 2005; 352:11–19. Company Logo 来那度胺治疗低危和中危-1型患者 1 2 MDS-003（对于5q-患者） MDS-002 （对于非5q-患者） 多中心Ⅱ期临床实验 Company Logo MDS-003 148例临床需依赖输血5q-患者，每日服10mg，连服3周休1周或每日10mg连服24周。 76%患者输血减少或停止，67%（99例）完全不需输血。血红蛋白升高1g或以上。而脱离输血有效率与复杂核型无关。有效者平均血红蛋白升高至13.4g/dl。 Company Logo 出现疗效时间平均为4.6周，随访104周仍未达到中数维持有效时间。 85例可评估有效患者： ----62例（73%）有细胞遗传学改善 ----38例（45%）为细胞遗传学完全缓解 Company Logo 在获得细胞遗传学改善并脱离输血患者，其细胞遗传学改善与脱离输血直接相关。 骨髓形态学完全缓解（无病态造血）者为36%，均获得明显遗传学改善。 Company Logo 不良反应：中性粒细胞减少（55%）、血小板减少（44%），多在初起治疗8周内发生。84%患者需减少剂量。24周疗程过后，32%患者继续用来那度胺10mg/d，44%减为5mg/d，24%减为5mg QOD。 5q-的复杂核型患者预后较单独5q-者差，生存期短。 Company Logo 本研究结果表明：合并有5q-复杂核型改变患者应用来那度胺与单纯5q-患者有效率和总生存期无明显差异，提示来那度胺可改变高危5q-患者的自然病程。 N Engl J Med 2006; 355:38–47 Company Logo MDS-002 入组患者为无合并5q-的低危，依赖输血患者。 剂量疗程与MDS-003试验相同。 215例患者有效率43%，20%患者脱离输血依赖，亦取得较好疗效 Haematologica 2005; 90 (Suppl 2):307a. Company Logo 结论 IMiDs对MDS的病理生理和细胞遗传学的干预可改变一部分合并5q-的高危MDS的自然病程。 这是至今为止的一个重要发现。 Company Logo 目前正在进行的临床研究 EPO+IMiDs的治疗Ⅲ期；同时还在积极研究如何在治疗初起减低来那度胺对白细胞和血小板抑制作用的方法。 一种新合成的来那度胺类似物（不具有对白细胞、血小板抑制作用）正在做临床I期研究。 对于中危Ⅱ和高危MDS，IMiDs与抗甲基化药物联合应用 Company Logo 展望 IMiDs在临床上的广泛应用必将给MDS患者的治疗指出了一个新的治疗方向。 引导我们对MDS发病机制做进一步深入研究，可能我们对于彻底了解MDS的分子生物学水平疾病抑制及设计相应药物为时不远了。 Company Logo CompanyLOGO 骨髓增生异常综合征的研究进展及其免疫调节治疗 北京协和医院 肿瘤内科 陈书长 Company Logo 骨髓增生异常综合征（MDS） 未知：生物学本质 . MDS 已知：临床研究取得进展 Company Logo 疾病生物学本质存在谜团