抑郁患者睡眠障碍1025.ppt

98例健康男性的24小时平均褪黑素水平为73pmol/L。 从图中可看到褪黑素的峰浓度出现于凌晨2-4时。 目的：系统性回顾外源性褪黑素治疗原发性睡眠障碍的有效性和安全性。 研究选择：RCTs研究符合有效性分析标准，控制研究符合安全性分析标准。 在有关睡眠效率的分析中，10项研究的混合分析显示，褪黑素可改善原发性睡眠障碍的睡眠效率。 褪黑素的代谢产物有两种： 6-羟基褪黑素和乙酰羟色胺，其中6-羟基褪黑素是主要的代谢产物。 6-羟基褪黑素主要通过CYP1A2代谢，乙酰羟色胺主要有CYP1A2和CYP2C19代谢。 氟伏沙明均可抑制两种代谢途径，氟伏沙明在0.02 μM时即可起到抑制6-羟基褪黑素合成的作用，在0.05 μM时也可起到抑制乙酰羟色胺合成的作用。 提示氟伏沙明对褪黑代谢具有较强的抑制作用。 褪黑素的代谢产物有两种： 6-羟基褪黑素和乙酰羟色胺，其中6-羟基褪黑素是主要的代谢产物。 6-羟基褪黑素主要通过CYP1A2代谢，乙酰羟色胺主要有CYP1A2和CYP2C19代谢。 氟伏沙明均可抑制两种代谢途径，氟伏沙明在0.02 μM时即可起到抑制6-羟基褪黑素合成的作用，在0.05 μM时也可起到抑制乙酰羟色胺合成的作用。 提示氟伏沙明对褪黑代谢具有较强的抑制作用。 在其他抗抑郁药中（西酞普兰、地昔帕明、氟西汀、帕罗西汀和丙咪嗪），只有帕罗西汀显示出抑制褪黑素代谢的作用，但其剂量大大超出治疗范围的剂量，为20 μM。 该浓度（20 μM）以大大超出了患者接受常规剂量帕罗西汀时的血药浓度水平，且在服用20mg帕罗西汀的患者中未见对褪黑素浓度有任何影响。 （ 20 μM相当于多少的治疗剂量，在原文中未说明，故未知） 褪黑素的代谢产物有两种： 6-羟基褪黑素和乙酰羟色胺，其中6-羟基褪黑素是主要的代谢产物。 6-羟基褪黑素主要通过CYP1A2代谢，乙酰羟色胺主要有CYP1A2和CYP2C19代谢。 氟伏沙明均可抑制两种代谢途径，氟伏沙明在0.02 μM时即可起到抑制6-羟基褪黑素合成的作用，在0.05 μM时也可起到抑制乙酰羟色胺合成的作用。 提示氟伏沙明对褪黑代谢具有较强的抑制作用。 在其他抗抑郁药中（西酞普兰、地昔帕明、氟西汀、帕罗西汀和丙咪嗪），只有帕罗西汀显示出抑制褪黑素代谢的作用，但其剂量大大超出治疗范围的剂量，为20 μM。 氟伏沙明组0400时的血药峰浓度为1.18±0.25 nmol/l，显著高于安慰剂组的0.43±0.09nmol/l，p0.05；西酞普兰组0400时的血药峰浓度为0.37±0.06nmol/l. 氟伏沙明组第一天1600时至第二日1200的MT-AUC-0-20为10.47±2.37 nmol/l ×h，均显著大于安慰剂的3.69±0.41 nmol/l ×h和西酞普兰的3.22±0.45 nmol/l ×h.氟伏沙明组的尿MT排泄量为0.37±0.05 nmol/14h，显著大于安慰剂的0.18±0.04nmol/14h和西酞普兰的0.16±0.04 nmol/14h. 氟伏沙明尿MT排泄的增多可能主要因为血浓度升高所致。 外源性褪黑素的主要问题 由于褪黑素半衰期短（约10min），难以发挥药理作用，作为食品添加剂和药物使用浓度高于生理浓度20倍左右，长期使用对内源性褪黑素分泌及机体生理功能的影响仍不明确 黄流清等. 药学服务与研究. 2010; 10(3): 166-170 褪黑素受体激动剂 　Ramelteon是一种选择性MTI、MT2受体　 激动剂，临床研究显示，睡前30分钟口服 8mg可增加总睡眠时间、有效治疗失眠症 Agomelatine是MTI和MT2受体激动剂、 5-HT2c受体拮抗剂，临床研究表明，该药 具有抗抑郁和调整睡眠节律及生物钟的作用 黄流清等. 药学服务与研究. 2010; 10(3): 166-170 褪黑素代谢酶抑制剂-氟伏沙明(褪黑素强化剂） 　氟伏沙明是一种SSRI1 　氟伏沙明有效改善抑郁2 　氟伏沙明有效改善睡眠障碍3 　氟伏沙明改善睡眠障碍是由于通过降低肝脏代谢酶　　CYP1A2和/或CYP2C19对褪黑素的代谢而升高血  浆褪黑素的浓度4 1.氟伏沙明说明书 2. Anderson IM. J Affect Disord. 2000; 58(1): 19-36 3. Wilson SJ, et al. Psychopharmcology. 2000; 149(4):360-365 4. Eur J Clin Phamachol (2000) 56:123-127 氟伏沙明可抑制褪黑素的代谢 H?rtter S, et al. J C