《药物合成反应》第七章还原反应.ppt

第七章 还原反应 Chapter 7 Reduction Reaction 概 述 多相催化加氢:以氢气为氢源，适应面广，但有时需加压，而且当底物中存在多个活性基团时，存在还原的选择性问题。 催化转移氢化:氢源为有机化合物，通常为不饱和脂环烃、不饱和萜类或醇，如环己烯、alpha-蒎烯和异丙醇等。 均相催化加氢:主要特点是催化剂以分子态溶解在反应介质中，起催化作用，其氢源为氢气。选择性好，反应条件温和。 第四节 羧酸及其衍生物的还原一酰氯的还原2 金属复氢化合物 2 金属复氢化合物为还原剂 第四节 羧酸及其衍生物的还原二酯及酰胺的还原1 酯还原成醇 1 酯还原成醇:已有多种化学方法可将酯还原为醇，其中应用最为广泛的是金属氢化合物，其中又以氢化铝锂为最。 ① 金属氢化合物作还原剂 酯用0.5eq.的氢化铝锂还原，可得伯醇。负氢加成到羰基上，消除烷氧基(烷氧基锂)得醛，醛继续还原得醇。 ②在氢化铝锂还原时加入三氯化铝或定量的乙醇(用氯或烷氧基替换其1~3个氢原子)，可以降低其还原能力，提高其还原的选择性如以下alpha,beta-不饱和酯的还原，若单用氢化铝锂还原，则生成饱和醇。 第四节 羧酸及其衍生物的还原二酯及酰胺的还原1 酯还原成醇 ② 金属钠/醇作还原剂：Bouveault-Blanc反应 高级脂肪酸酯用金属钠和无水醇直接还原生成相应的伯醇的反应，称为Bouveault-Blanc反应。 如心血管药普尼拉明(Prenylamine)中间体的合成。 第四节 羧酸及其衍生物的还原二酯及酰胺的还原1 酯还原成醇 (2) 酯的双分子偶联：偶姻缩合 酯在非质子溶剂中与金属钠发生还原偶联，生成alpha-羟基酮的反应，称为偶姻缩合。缩合可以是对称的，也可是不对称的。利用二元酸酯分子内偶姻缩合是合成五员以上环状化合物的重要方法。 第四节 羧酸及其衍生物的还原二酯及酰胺的还原1 酯还原成醛 (3) 酯还原为醛 酯还原时，用0.25eq.的氢化铝锂，在低温下反应；或用降低了活性的氢化铝锂，反应可停留在醛的阶段。DIBALH（氢化二异丁基铝）可以较好的收率还原酯为醛，底物分子中的卤素、硝基和双键等基团不受影响(负氢转移机理，略)。 第四节 羧酸及其衍生物的还原二酯及酰胺的还原2酰胺还原成胺 (4) 酰胺还原为胺 高温高压下酰胺可催化加氢为胺。 金属复氢化物是化学还原酰胺为胺的主要试剂，其中以氢化铝锂最为常用。 如抗肿瘤药三尖杉酯碱中间体的合成。 硼氢化钠只有在与乙酸形成酰氧硼氢化钠后才可以有效地还原酰胺为胺，如苯甲酰胺的合成。 第四节 羧酸及其衍生物的还原二酯及酰胺的还原2酰胺还原成胺 乙硼烷也是还原酰胺的良好试剂。 底物活性：N,N-二取代酰胺N-单取代酰胺未取代酰胺；脂肪族酰胺未取代酰胺。 此法没有成醛的反应，且不影响底物分子中的硝基、酯基和卤素等基团，但可同时还原双键。 第四节 羧酸及其衍生物的还原 酸酐的还原 硼氢化钠不能还原开链酸酐，但可还原环状酸酐为内酯 酸酐可被金属复氢化合物还原。用氢化铝锂作还原剂可得二醇 第四节羧酸及其衍生物的还原 三 腈的还原 1 还原成胺 1 还原成胺 ① LiAlH4为还原剂 RCN:LiAlH4=1:0.5。过量的氢化铝锂可还原腈为伯胺 ② BH3为还原剂：分子中硝基、卤素等不影响 ③活性Ni或PdCl2催化下，硼氢化钠也可还原腈为伯胺 * Copyright ? 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings Copyright ? 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings PowerPoint? Lecture Slide Presentation prepared by Christine L. Case Microbiology B.E Pruitt Jane J. Stein AN INTRODUCTION EIGHTH EDITION TORTORA ? FUNKE ? CASE Figure 5.1 第二节不饱和烃的还原 烯烃、炔烃和芳烃可被还原为饱和烃，前两者的反应活性大于后者。 烯烃和炔烃的还原广泛采用催化加氢或催化转移氢化法，也可采用化学法； 芳烃的还原可采用剧烈条件下的催化加氢法，也可采用化学法。 第二节不饱和烃的还原 一 炔、烯烃的还原 1 多相催化氢化法 （催化剂 Ni , Pd , Pt ） ①镍为催化剂: RNi(Raney Ni)(活性Ni): 制备 第二