《药理学》笔记一.doc

药理学 配套教材：人民卫生出版社第七版《药理学》 供基础、临床、预防、口腔医学类专业用 第一章 药理学总论——绪言 一、药理学的性质与任务 1、药物是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，可用以预防、诊断和治疗疾病的物质。药物和毒物之间并无严格的界限。 2、药理学是研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科，既研究药物对机体的作用及作用机制，即药物效应动力学（药效学），也研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，即药物代谢动力学（药动学）。 3、药理学的学科任务是： （1）阐明药物的作用及作用机制，为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、防治不良反应提供理论依据；（2）研究开发新药，发现药物新用途；（3）为其他生命科学的研究探索提供重要的科学依据和研究方法。 4、根据实验的不同，药理学实验方法又分为：实验药理学方法、实验治疗学方法、临床药理学方法。 二、药物与药理学的发展史 19世纪20年代开始了器官药理学研究，英国J.N.Langgley于1878年根据阿托品与毛果芸香碱对猫唾液分泌的拮抗作用研究，提出了受体的概念，为受体学说的建立奠定了基础。 三、新药开发与研究 1、新药是指未曾在中国境内上市销售的药品。已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症亦属新药范围。（《药品管理法》） 2、新药研发过程可分为临床前研究→临床研究→上市后药物监测三个阶段。 第二章 药物代谢动力学 确定药物的给药剂量和间隔时间的依据是能否使该药在其作用部位达到安全有效的浓度，药物代谢动力学研究药物的吸收、分布、代谢、排泄过程，并运用数学原理和方法阐明药物在机体内的动态变化规律。 第一节 药物分子的跨膜转运 一、药物通过细胞膜的方式 细胞膜是药物在体内转运的基本屏障，药物分子通过细胞膜的方式有滤过（水溶性扩散）、简单扩散（脂溶性扩散，绝大多数药物按此种方式通过生物膜）和载体转运（包括主动转运和易化扩散）。 （一）滤过：药物分子借助流体静压或渗透压随体液通过细胞膜的水性通道，由细胞膜的一侧转运到另一侧的过程，又称被动转运。大多数药物均可经毛细血管上皮细胞间隙滤过，但脑内除垂体、松果体、正中隆起、极后区、脉络丛外，大部分毛细血管无孔隙，药物不能以滤过方式进入脑组织。 （二）简单扩散：非极性药物分子以其具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜的过程，又称被动扩散。 注：1、药物具备脂溶性同时，还须具有一定的水溶性才能迅速通过细胞膜。 2、分子状态（非解离型）药物疏水而亲脂，易通过细胞膜；离子状态药物极性高不易通过细胞膜脂质层，这种现象称为离子障。 3、简单扩散转运速度与药物解离度 (pKa) 有关，体液pH为7.35~7.45，所以酸性药 HA→H+ + A?，碱性药BH+→H+ + B (分子型)。 4、药物的pKa值为50%解离时的溶液pH值，如某弱酸性药物的pH=5的溶液中有50%解离，pKa约为5。 5、理解体液pH对弱酸或弱碱药物解离的影响，理解分子型药物浓度的变化。 方式 通道 动力 特点说明 滤过 水溶性通道 流体静压或渗透压 只能是水溶性物质，可是极性或非极性。 简单扩散 脂溶性通道 两侧药物浓度差（顺） 通过速度与两侧药物浓度差和脂溶性成正比。 载体转运 磷脂双分子层 能量（来源于ATP水解或间接来源于其他离子如Na离子的电化学梯度），跨膜蛋白（如P-糖蛋白） 具有选择性、饱和性和竞争性（结构相似的药物或内源性物质可竞争同一载体发生竞争性抑制）。主动转运逆浓度梯度，易化扩散顺浓度梯度。 （三）载体转运：有主动转运和易化扩散两种方式，主要发生在肾小管、胆道、血脑屏障和胃肠道 二、影响药物通透细胞膜的因素 药物通过细胞膜的速度与可利用的膜面积大小有关。膜表面大的器官，如肺、小肠，药物通过其细胞膜脂层的速度远比膜表面小的器官（如胃）快。 药物以简单扩散方式通过细胞膜时受药物解离度和体液pH影响外，还符合Fick氏定律：通透量（单位时间分子数）=（C1-C2 ）×面积×通透系数／厚度。 注：血流量的改变也可影响细胞膜两侧的药物浓度差，血流量丰富，流速快时，血循环侧浓度低，所以药物跨膜速度快，药物吸收快，作用迅速。扩血管药物吸收快、缩血管药物吸收慢就是由于改变了用药部位的血流量。 第二节 药物的体内过程 一、吸收：药物自用药部位进入血液循环的过程称为吸收（absorption），药物只有经吸收后才能发挥全身作用。给药途径有： （1）口服：（最常用的给药途径，吸收部位在小肠），大多数药物在胃