GIOP发病机制.pptx

糖皮质激素诱导骨质疏松（GIOP）郑州大学第一附属医院曾宏玲目录1骨骼代谢基础知识 2GIOP概况 GIOP发病机制 3双膦酸盐的机制 4骨的组成 内容成骨细胞破骨细胞骨细胞钙磷骨矿盐90%：胶原10%：其他蛋白骨基质骨转换破骨细胞成骨细胞骨形成骨吸收ThemeGallery is a Design Digital Content Contents mall developed by Guild Design Inc.糖皮质激素对骨代谢的影响促进蛋白分解基质合成障碍刺激破骨细胞增加骨吸收抑制成骨细胞抑制骨形成糖皮质激素骨代谢目录骨骼代谢基础知识 12GIOP概况 GIOP发病机制 3双膦酸盐的机制 4GIOP历史1999年 在Gardone Riviera举行的第一届国际GIO会议才真正对GIO有了一个总体的重视Jump1954年 强的松开始用于类风湿性关节炎仅几年，研究人员报道了外源性糖皮质激素对骨骼的不良影响Growth1932年 美国神经外科医生Harvey Cushing首次描述了内源性皮质醇增多症导致的骨密度降低和骨折StartGIOP现代定义以骨强度受损、致骨折危险性升高为特征的骨骼疾病骨强度=骨质量30%+骨密度70%正常骨 骨质疏松骨NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA 285 (2001): 785-95. You may not extract the image for any other use. Peak Bone MassNormalOsteoporosisOsteopeniaT-Score-2.5-210GIOP的诊断标准由糖皮质激素引起由过多糖皮质激素引起的脆性骨折即可诊断为GIOP符合骨质疏松症诊断标准GIOP为继发性骨质疏松最常见的原因Description of the productsGIOP的危害髋部骨折19%其他19%前臂骨折15%椎体骨折46%目录骨骼代谢基础知识 1GIOP概况 23GIOP发病机制 双膦酸盐的机制 4引起GIOP的疾病RA,SLE,DM,SSc肿瘤白血病，骨髓瘤风湿性疾病内分泌疾病库欣综合征哮喘，肺间质病变呼吸系统疾病消化系统疾病器官移植眼科血液系统疾病糖皮质激素钙吸收↓性激素合成和分泌PTH敏感性↑钙重吸收↓PTH↑吞噬↑代谢↓增殖↓增殖↑骨吸收↑骨质疏松糖皮质激素所致骨质疏松的机理GIOP的骨骼内机制： 抑制成骨细胞介导的骨形成? 增殖? 分化? 凋亡? 基质形成? 骨钙素? BMP-2? Cbfa1骨量丢失糖皮质激素骨形成?骨吸收?? Bcl-2? Bax成骨细胞? 胶原 I? β-1整合素? 胶原酶 3糖皮质激素通过对成骨细胞的功能及生命周期的作用，影响骨骼的形成BMP-2：骨形态形成蛋白-2Cbfa1： 核心结合因子Bcl-2：B细胞白血病/淋巴瘤-2凋亡调节因子Bax：Bcl-2相关X蛋白Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19.GIOP的骨骼内机制： 促进破骨细胞介导的骨吸收骨量丢失? 细胞聚集? 分化? 骨骼表面结合能力糖皮质激素骨形成?骨吸收?破骨细胞糖皮质激素对骨吸收作用的具体机制研究尚不如对骨形成作用的研究那么明确Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12；1-191-19. IGF-1 IGF-II 受体 IGFBPs-3,4,5? IGFBP-rPs HGF?骨粘连蛋白(osteonecti)生长因子细胞因子前列腺素类? RANKL CSF-1? OPG? PGE2? PGHS-2GIOP的骨骼内机制： 对骨骼局部因子的调节骨量丢失糖皮质激素骨骼局部因子骨形成?骨吸收?IGF： 胰岛素样生长因子；IGFBP：IGF结合蛋白；IGFBP-rPs：IGFBP相关蛋白；HGF： 肝细胞生长因子RANKL： 细胞核因子κB受体活化因子配基；CSF-1： 集落刺激因子-1；OPG ： 护骨素PGE2： 前列腺素E2；PGHS-2： 前列腺素合成酶-2糖皮质激素通过影响局部生长因子、细胞因子及前列腺素的合成、释放或受体结合能力，从而影响骨形成和骨吸收Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19.GIOP的骨骼外机制： 对体内钙代谢的影响糖皮质激素? 肠钙吸收继发性甲旁亢（ ? iPTH）负钙平衡? 尿钙排泄骨钙丢失长期应用糖皮质激素导