抗胆碱能药物在COPD治疗中的应用.ppt

2011.7.16 Dr.Qiu Chen-Zhongshan Speech Clinical Course of COPD 气流受限源于气道狭窄、小气道受压提前闭合、肺泡弹性回缩力减退 气体陷闭发生于COPD患者静态和动态呼吸频率加快时，因气流受限无法将吸入的气体尽可能呼出 随着COPD疾病进展，FEV1进行性下降，气流受限与气体陷闭也不断加重 “呼气受限、气体陷闭、肺过度充气”是COPD病程进展的核心，也是治疗的重要环节 普遍认同的4种COPD发病机制 炎性机制 胆碱能神经受体分布异常、张力增高 氧化与抗氧化失衡 蛋白酶和抗蛋白酶失衡 迷走神经节后纤维终止于气道平滑肌和粘膜下腺 COPD发病机制：迷走神经张力增高 迷走神经张力逐渐升高引起COPD症状 气道的胆碱能神经控制 胆碱能性气道收缩是引起气体陷闭的主要可逆机制 COPD患者肺部的M3受体增加 毒蕈碱自身受体 噻托溴铵显著减少小气道闭合率 % increase in intraluminal airway area with tiotropium 噻托溴铵扩张小气道的作用 小 结 迷走神经节后纤维终止于气道平滑肌和粘膜下腺。在持续、低水平迷走神经刺激下，静息气道得以保持一定的“张力” 迷走神经兴奋使乙酰胆碱释放，并与气道平滑肌细胞和粘膜下腺杯状细胞上的M3受体相互作用 ，导致平滑肌收缩、支气管狭窄及粘液生成和分泌 胆碱能神经高张力对于COPD气道狭窄起到重要作用，是COPD气流受限的主要可逆部分，这也决定了抗胆碱能药物在COPD治疗中的重要地位 噻托溴铵对肺功能长期疗效的研究（UPLIFT) 多中心（470个试验点）、多国（37个国家）随机、 双盲、安慰剂对照的平行分组研究 2002年12月开始，为期4年 共纳入5993名患者 UPLIFT主要结果 噻托溴铵组与对照组比较： 肺功能显著优于对照组 健康相关生活质量改善 急性加重次数减少 显著延缓首次发生病情恶化的时间 显著减少每年恶化次数 显著降低可导致住院的病情恶化的发生风险 良好的安全性 “加拿大COPD最佳治疗研究” 比较单用噻托溴铵、噻托溴铵联合沙美特罗、噻托溴铵联合沙美特罗/氟替卡松3种治疗方案治疗中重度COPD 结果： 明显改善肺功能、生活质量 住院次数明显减少 噻托溴铵、沙美特罗、氟替卡松联用是最佳方案 大样本、长时间的临床试验 大样本、长时间的临床试验 美国为期1年的噻托溴铵与安慰剂比较的配对研究 欧洲为期1年的噻托溴铵与溴化异丙托品比较的配对研究 2个是为期6个月的噻托溴铵与沙美特罗、安慰剂比较的研究 噻托溴铵qd可将FEV1谷值提高0.1～0.15L，将FEV1峰值进一步提高0.15～0.20L 从这两个方面考虑，噻托溴铵对肺功能的改善要优于溴化异丙托品qid，也优于沙美特罗bid 南京四所医院多中心噻托溴铵研究结果 南京四所医院多中心噻托溴铵研究结果 殷凯生等.中华结核和呼吸杂志.2010,33(7):519 研究结果 噻托溴铵组用药后12周临床症状控制率为25.2％，有效率为65.1％。对照组用药后12周临床控制率为5.1％，有效率为30.3％ 噻托溴铵组用药后12周FEV1增加值和增加率明显高于对照组，FVC增加值和增加率明显高于对照组 噻托溴铵组不良反应主要为口干和咽喉不适等，发生率略低于对照组(差异无统计学意义) 吸入噻托溴铵干粉与异丙托溴铵定量气雾剂治疗COPD的疗效与安全性比较 采用多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照研究方法 每日1次吸入噻托溴铵18ug较每日4次异丙托溴铵治疗，对COPD患者具有更强的支气管扩张作用 噻托溴铵耐受性良 好，与异丙托溴铵具有相似的安全性 噻托溴铵含有季铵基团，呼吸道和咽喉粘膜吸收率低，生物利用度也较低，全身抗胆碱能作用较小，不易透过血脑屏障，避免了中枢神经系统不良反应 噻托溴铵吸入剂量安全范围很广，耐受性好，不良反应发生率未呈剂量依赖性升高 谢 谢 * * * The loss of elasticity and alveolar attachments has significant consequences in COPD patients. In normal expiration, the small airways narrow, but are prevented from closing due to the tethering provided from alveolar attachments. In COPD, a progressive loss of elastic recoil results in greater airway collapse and hence narrowing of th