2，3吲哚醌对大鼠乳腺癌的化学预防作用研究.pdfVIP

摘要 海洋生物龙虾并维持其生存所必需的一种天然海洋抗生素，也存在于中药青黛以及人体 的内源性活性物质，是我国独创I类抗癌新药靛玉红的前体。本文通过二甲基苯葸(DMBA) 诱导的大鼠乳腺癌模型，对ISA体内癌化学预防作用进行研究，并探讨其防癌作用机制， 以开发一种在癌化学预防中具有高效低毒的天然活性物质。 方法：雌性SD大鼠75只随机分为五组，空白对照组，模型组，ISA{氐，高，中剂量给药 组，一次性皮下给予DMBAIOmg／IOOgbw诱导大鼠乳腺癌模型发生，给药组低、中、高剂 量组分别igISA 25，50，lOOmg／kgbw，空白对照组ig等体积1．25％的两黄蓍胶溶液。 每天一次，连续16w。每周记录体重，第8周起触诊观察每组大鼠乳腺发育情况，记录肿 瘤出现的时间，个数，大小计算抑瘤率；实验结束后，取胸腺、脾、肾脏、肝脏称重， 计算脏器指数；取血，测定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH．px)、 丙二醛(MDA)浓度及肿瘤坏死因子口(TNF吨)浓度，取肿瘤组织免疫组化方法测定 肿瘤组织中细胞增殖核抗原(PCNA)的表达及病理学检查。 结果：1．模型组体重与空白组比较在第九周以后降低(pO．05)，而ISA低、中、高剂 量组虽然体重有所降低，但是与空白组比较没有差别，低、中剂量组与模型组比较在第 9周增重(pO．05)，第12周到第16周均没有差别。 2．模型组给予二甲基苯葸(DMBA)后第9周开始出现可触及的肿物，而给药组推迟 至第12周始出现；ISA低、中、高剂量组的肿瘤发生率均低于模型对照组，其中，只有 低剂量组与模型对照组之间差异有显著性(PO．05)。 3．模型组脾指数和胸腺指数与空白组比较有下降(p0．05)，脾指数低、中剂量 4．GSH—Px活性模型组明显低于空白对照组，低、高剂量组活性高于模型组(p 白组比较模型组SOD活性降低(pO．01)，低、中剂量组活性上升，与模型组比较有统 型组降低(p0．05)趋近于正常对照组； 5．n师．a浓度模型组明显低于空白对照组，低、高剂量组较模型组有明显降低(p O．05)；镜下观察到PCNA与模型组相比低、中剂量给药组的阳性细胞百分数降低明 显(p0．05)。病理组织学结果显示各组大鼠乳腺均发生癌变。 J ■，¨a／XhU f恻IIIII／I／HIHl嬲lllll／／lll／ll／ll／剡ll／l／l／／／l／llllW ‘结论：ISAO皂推迟DMBA诱发的乳腺肿瘤发生时间，降低肿瘤发生率，增强荷瘤大鼠免 疫系统的抵抗力，清除血中氧化应激产生的氧自由基，抑制肿瘤细胞的增殖，有效降低 肿瘤中PcNA的表达。研究结果提示ISA是一种新型的具有乳腺癌预防作用的物质。 硕士研究生： 刘娜(药理学) 指导教师： 岳旺教授 关键词：2，3一吲哚醌；化学预防；乳腺癌；DMBA lsatin carcinomainrats effectof mammary Chemopreventiveagainst Abstract as isanaturalmarine known Indigo，it Objective：2，3一indolinedione(isatine,ISA)，also obtainedfromthemarinelife