2型糖尿病病人MTHFR基因多态性与胰岛素抵抗及高敏C反应蛋白水平的研讨.pdfVIP

浙江大学 2005 届硕士医学专业学位论文 2 型糖尿病病人MTHFR 基因多态性与胰岛素抵 抗及高敏 C 反应蛋白水平的研究 浙江大学医学院 内科学（内分泌与代谢病） 2002 级硕士研究生 梁文昌 指导教师 任跃忠 副教授 摘 要 目的：探讨2 型糖尿病（2 型 DM ）患者亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR ）基因多态性 与胰岛素抵抗的关系，以及血浆总同型半胱氨酸（tHcy ），高敏 C 反应蛋白 （hs-CRP ）间的相关性研究。 方法：用聚合酶链反应- 限制性内切酶片断长度多态性技术（PCR-RFCP ）检查 82 例 2 型 DM 患者及 40 例年龄、性别相配的健康人的 MTHFR 基因多态性，胰岛素敏感 性用稳态模型的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR ）评估，用荧光极化免疫分析法测定 血浆 tHcy 水平， 叶酸、维生素B12 用微粒子化学发光免疫法测定，hs-CRP 的测 定用乳胶免疫增强比浊法测定。 结果：2 型 DM 组 MTHFR 基因型 CC 型占 40.2% ，CT 型占 41.5%,TT 型占 18.3%。健 康对照组中，CC 型占 42.5%,CT 型占 45% ，TT 型占 12.5%，T 等位基因频率 DM 组为 39%，健康组为 38%，基因型的分布频率 DM 组与健康组间无统计学差异 （χ2 =0.688,P=0.709 ）。以HOMA-IR 的 50 分位数为切割点将 DM 组分为高 HOMA-IR 组与低 HOMA-IR 组，经 logistic 回归分析示 MTHFR 基因 T 等位基因频率为高 HOMA-IR 的危险因素（OR 值=5.906,P=0.03 ）。在 2 型 DM 组中，TT 组的 tHcy 水平为 13.36±7.16μmol/L ，显著高于 CT 组 8.54±3.48μmol/L 或 CC 组 8.03 ±3.48μmol/L （P 值分别为 0.002 和 0.001 ）,TT 组的 hs-CRP 水平 2.49±1.26mg/L ， 显著高于 CC 组 1.18 ±0.63mg/L （P 值 0.006 ）,经线性回归分析及多元线性回归分 析显示 tHcy 水平与 hs-CRP 呈正相关（偏回归系数=0.342 ，P 值=0.01 ）。 结论：（1）MTHFR 基因 C677T 突变在 2 型 DM 患者与正常人之间无差异; （2 ）MTHFR 基因的 T 等位基因突变为胰岛素抵抗的危险因素之一。（3 ）MTHFR 基因纯合子 突变的 2 型 DM 患者 tHcy 、hs-CRP 均高于正常型 DM 患者，tHcy 水平与 hs-CRP 呈正相关。 关 键 词 ： MTHFR 基 因 高 同 型 半 胱 氨 酸 血 症 高 敏 胰 岛 素 抵 抗 高敏 C 反应蛋白 1 浙江大学 2005 届硕士医学专业学位论文 Abstract Objective: To investigate the homocysteine (Hcy) levels and the C677T polymorphism of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), a crucial factor of the Hcy metabolism, and clarify the relationship