二碘化钐促进的多取代γ丁内酯的不对称合成研讨.pdfVIP

摘 要 博士研究生:王 伟(有机化学) 导 师:林国强 教授 r-丁内醋是一类非常重要的化合物。在自然界，取代的r一丁内酷广泛地存在 于许多有重要生理活性的天然产物分子中。对于多取代的r一丁内酩特别是含手性 中心的Y-丁内酣的立体专一性合成研究受到化学家的广泛重视。本论文围绕二碘 化衫参与的a，p一不饱和醋和酮的还原偶合反应来研究取代的Y-丁内醋的不对称合 成，并希望建立适用于天然产物全合成的方法学。 首先，利用Isomannide和Isosorbide的衍生物为手性辅助剂，成功实现了取 代Y-丁内酩的高对映选择性合成，取得了最高为99%的e.e，值.合成了一系列具 有与Isomannide和Isosorbide骨架相类似，但是顺式骄起的四氢吠喃环结构的氧 原子被饱和碳所替代的手性辅助剂。通过比较发现这类氧原子缺失的手性辅助剂 不能很好的诱导产物手性的产生。从而可以推测，通过Isomannide和Isosorbide 的环状结构中的氧原子和衫配位，实现了较高的对映选择性。 深入的研究工作集中在利用富含氧原子的碳水化合物的衍生物为手性辅助 剂来制备高光学活性的取代卜丁内酷。通过筛选不同的手性辅助剂，实现了X(,y- 取代7一丁内醋的四个光学异构体的高对映选择性合成，特别是实现了以很好的非 对映选择性(最高为99/1)和对映选择性(最高为99`%)来合成cis-a,y-取代7一丁内 酷。进一步证明了手性辅助剂中富含恰当的氧原子对反应的选择性是有利的。发 现了一种由果糖转化而来的手性辅助剂，能够和不同构型手性质子源通过匹配作 用来实现a,y-取代Y-丁内酩的双不对称合成。 详细研究了利用试剂控制(不对称质子化)来制备取代7-丁内醋。考察了手性 磺酞胺为手性质子源时产物的对映选择性;发现了一个新的反应体系，以s-撷氨 醇衍生物为手性质子源，41MPA为添加剂，获得了84%的e.‘值。通过与已知手 性的化合物比较确定了2一甲基一4一二苯基-Y-丁内酷的绝对构型。 对烯醇衫盐的亲电胺化和不对称的分子内反应合成并环Y一丁内酷进行了初 步的研究，为以后的工作打下了基础。 关键词 二碘化杉，7一丁内酷，不对称合成 Abstract Ph.DCandidate: m e Weiwang(Orgy Chemistry) DirectedbyProLGuo-QiangLin Opticallyactivey-buytrolactoneshaveattractedmuchattentionowingtotheir presenceinalargevarieytofbiologicallyactivecompoundsandtheiruseasimportant intermediatesforfniechemicalsandpharmaceuticals.Theinterestinthesynthesisof theseandotherapplicationsofy-butyrolactoneshasfueledandstimulatedtheeffortto developimprovedmethodologyfortheconstructionofsubstitutedy-butyrolactonesin enantioselectivemanner.Inthisthesis,somenewreactionsystemsbasedonSMI2 mediatedreductivecouplingreactionshas beendescribedtoasymmetrically synthesizechiraloe,y-substitutedy-butyrolactones. Atfirst,enantioselectivesynthesisofopticallyactivey-butyrolactonesusingchiral semi-cagedauxiliarieswasachieved.ThederivativesofIsomannideandIsosorbid