生物制药PPT教学课件-第一章 绪论.ppt

第一节 概述 生物药物是指运用生物学、医学、生物化学等研究成果,从生物体、生物组织、细胞、体液等,　综合利用物理学、化学、生物化学、生物技术、药学等学科的原理和方法制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。 生物药物的原料来源 1.天然生物材料:动物、植物、微生物 等。 　2. 人工生物材料:免疫法制备的动物 原料、基因工程技术制备的微生 物或其它细胞原料。 生物技术制药开发领域（产品） 糖类药物（如葡萄糖注射液等） 脂类药物（如甘油、亚麻酸等） 多肽、蛋白类药物（如胰岛素、白蛋白等） 氨基酸类药物（如甘氨酸注射液等） 酶类药物（如过氧化物歧化酶等） 基因、核酸类药物（如肌苷等） 抗生素（如青霉素、头孢菌素等） 手性药物（如异丙肾上腺素等） 动植物细胞培养药物（如干细胞培养等） ３现代生物技术阶段 1982年，第一个基因工程药物人胰岛素上市。10年后，已上市的基因工程活性肽、活性蛋白已有19种。80年代末和90年代初，基因治疗和糖链工程开始进入实用化发展时期。生物制药理论的另一重大认识就是认识到生物多样性对生物制药的决定性影响，如高效抗癌药紫杉醇(促进癌细胞微管聚合的抗肿瘤药物)的发现来自偶然。另外，人类基因库的多样性为寻找疾病基因，从而为以后的新药研制与开发奠定了基础。 虽然整整花了二十年，紫杉醇才完成了从公布（1971年）至批准临床用药（1992年）这一过程，但由于其高效低毒的药性，当年销售额即突破2亿美元。七年间全球市场销售额突破10亿美元。即使是上市较早的长春碱和长春新碱等植物抗癌药，销售额至今只有2亿多美元。由此，紫杉醇创造了植物抗癌药单一制剂的销售奇迹。 ?在发展初期，紫杉醇只能从二种原料中提取生产：一种来自各种红豆杉树皮；另一种是从欧洲观赏紫杉枝条里提取出“10-浆果赤霉碱”。后者需要经过半合成而成，生成多西他赛（多烯紫杉醇）。虽然其结构与天然提取紫杉醇十分相似，且这两种原料药均为国际医药市场上的畅销原料药产品，并长期处于供不应求状态，但据有关部门估计，紫杉醇原料药与多烯紫杉醇原料药的销量之比大约为10:1，因此，各种红豆杉树皮成了紫杉醇最主要的原料来源。 是世界上公认的濒临灭绝的天然珍稀抗癌植物.第四纪冰川遗留下来的古老树种，在地球上已有250万年的历史。常绿针叶，结樱桃大的奇特红豆果。全世界自然分布极少，对生长环境要求特别，生长于海拔2500~3000公尺的深山密林之中，成材需50~250年。为国家一级重点保护植物. ? ??? 由于红豆杉仅分布于中国、印度、缅甸、阿富汗、朝鲜、日本、美国、加拿大、俄罗斯等国家的特殊地带，数量有限。同时，紫杉醇在红豆杉中的含量极低（一般纯结晶收取率只有0.01％）。使得紫杉醇产量远远无法满足市场需求，一货难求的情况直接致使其原料价格曾高达1000美元/克。这一现象止到半合成法问世、第三方加入紫杉醇制造业才得以好转。 我国自70年代末80年代初开始进行现代生物技术的研究与开发。我国在基因工程和细胞工程技术方面的研究水平与国外先进水平相比差距已不大，中下游技术有了很大的进展，国内已建立了40多个临床药理试验基地，若干个生物工程中试基地。大中型制药企业已开始投人开发。生物技术药品开始实现产业化。 1996统计资料表明：研究开发的生物技术药物品种63%在北美，25%在欧洲，7%在日本，5%在世界其它地方。生物技术药品市场45%在美国，28%在欧洲，37%在世界各地，通过对各国生物技术及其产品的专利申请分析进一步表明欧美在生物技术的研究开发中占有很大比重。 表1　世界生物技术专利分布 卫生部科技司于修成对全国除西藏以外的３０个省份卫生系统中有条件开展生物技术的单位最近５～１０年（截至２００４年）的研究现况进行了问卷调查。调查结果显示，我国各地区生物医药技术的发展不平衡，与各地区经济发展水平呈正相关；研究人才梯队已经初步形成，结构比较合理，学科带头人以国内培养占据绝对优势；项目资金投入相差很大，总体上投入力度不够，政府资金支持仍居主导地位；自主开发项目的专利申请数量很少，反映出专利意识不强；各地区对生命伦理认知有明显差异，半数以上单位未设立医学伦理委员会。从研究文献发表情况看，我国干细胞研究文献数量已经接近美国，基因治疗和组织工程方面研究文献量已经超过美国，但基因诊断文献量远远落后于美国。 ????? 摩尔根“果蝇的伴性实验” 三、医药生物技术新进展 医药生物技术产业化、商品化成高新技术产业之一。 高投入、高风险、高利润,利润率达17.6% 2000年全世界销售额1490亿美元。 1.基础研究不断深入 新基因的克隆和基因表达调控的研究全面展开。 以DNA、RNA和