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低分子肝素抗炎作用及机制研究进展 罗俊永崔慧斐· (山东大学药学院生化与生物技术药物研究所，山东济南250012) 进行整理和归纳。结果LMWH具有一定的抗炎作用，其抗炎机制主要与参与炎症反应的炎症细胞及相关 炎症因子和黏附分子有关。结论目前对LMWH的抗炎机制研究还处在初级阶段，对其抗炎机制的具体阐 明需要进·步的研究，但是I．MwH独特的性质使其有望成为有效且安全的新型抗炎药物。 关键词：低分子肝素(LMWH)；抗炎；研究进展 Advancesin effect andmechanismoflowmolecular anti-inflammatory weight heparin Luo Hui-fci· Jun-yong，Cui (Institute and ofBiochemicalBioteehnologicalDrugs，ShandongUniversity,Jinan2500]2) 低分子肝素(LMWH)是由普通肝素(unfraetionatedheparm,姗经酶解或化学降解的方法而得的相对 000．8 分子质量为3 000Da，平均为5000Da左右的混合物。LMWH除作为抗凝抗血栓药等在临床上广为应 用外，近年来其抗炎活性也颇受重视。本文就I㈣抗炎作用及机制的研究进展作一综述。 1 LMWll的抗炎作用与抗凝作用的关系 炎症反应是属于多种细胞、因子参与的复杂的病理生理反应【l】，它涉及体内多种抗炎因素和促炎因素 在不同时相、环节和过程的相互作用和拮抗所形成炎症调控网络的平衡与否，精细而复杂。血栓形成是指 在机体的心脏或血管腔内，血液发生凝固或血液中的某些有形成分互相黏集，形成固体块的过程。近几年 研究发现，炎症与血栓形成之间存在着密切的联系，现已公认体内炎症与凝血之间存在密切相互作用关系。 激活的补体C5a、C反应蛋白等刺激内皮细胞及单核细胞产生组织因子(1日，由此引发凝血反应；另一方面 血栓形成中的物质也可引起炎症，如纤维蛋白沉淀引起组织缺血缺氧，刺激炎症因子释放。炎症反应开始 时即伴随凝血系统的激活，两者相互作用，逐级放大，共同参与全身炎症反应。现已明确炎症不仅引起TF、 膜促凝磷脂、血小板反应性和纤维蛋白原的增加，而且促使凝血酶调制素(n田、内皮细胞蛋白C受体 别造成活化蛋白C半衰期缩短和纤溶活性降低。这些研究提示炎症反应在动脉、静脉和微血管血栓形成中 发挥一定作用。因此，这些研究也促使人们把目光投向天然抗凝物质以阐明其在控制炎症中的重要地位。 一种浓度依赖性。这些双糖引起，n晒吨及几．8表达下调的可能机制是：(1)Xa是一种能增加炎症反应的酶， 对此进行了研究，他们结扎鼠下腔静脉制成血栓形成模型，将动物分成五组，在结扎的前1h分别在皮下注 射大剂量和小剂量肝素或LMWH，并设生理盐水对照组。结果显示，普通肝素及LMWH组炎性细胞浸润均 轻于对照组，低剂量LMWH在抑制粒细胞浸润的作用是最有效的。它也是惟一能减少血管壁通透性的一组， 验中也证实，普通肝素及LMWH能阻止人的多形核白细胞黏附于人的脐静脉内皮细胞，这种作用不依赖 24 IU／mL时抑 肝素的抗凝特性。也有相关研究发现，LMWH的抗炎作用与剂量之间存在一定关系：在20-40 制作用最明显，LMWH的剂量与单位面积粘附细胞数呈负相关。然而，目前对LMWH抗炎与抗凝之间关系 的了解还是初步的，相信随着研究的不断深入，阐明LMWH抗炎作用与其抗血栓作用之间的关系，对LMWH 抗炎机制的揭示将会起着重要的意义。 2 LMW对炎症细胞的作用 白细胞黏附至炎症部位的血管壁上，进而穿透血管壁到达炎症组织是炎症发生的一个最重要的过程。 虽然