CYP2C19酶基因多态性在氯吡格雷抵抗中的应用.docVIP

精品论文 参考文献 CYP2C19酶基因多态性在氯吡格雷抵抗中的应用 宋恒良 万大国 　　（郑州大学第二附属医院心内科 河南郑州 450000） 　　【摘要】 目的 探讨冠心病患者PCI术后根据CYP2C19酶基因多态性给予氯吡格雷、阿司匹林联合抗血小板治疗后血小板聚集率变化及CR 的发生情况。方法 所有入选患者入院后立即服用300mg负荷量的阿司匹林、氯吡格雷，并于次日起每日服用100mg阿司匹林、75mg氯吡格雷，尽早行PCI治疗及CYP2C19酶基因多态性检测，根据CYP2C19酶基因多态性检测分快代谢型EM组、中间代谢型IM组、慢代谢型PM组，所有入选患者分别于服用氯吡格雷前及服用维持量75mg, 5天后采用比浊法测定ADP诱导的血小板聚集率。结果 慢代谢型、中间代谢型、快代谢型服药前的血小板聚集抑制率分别为17.5%、20.6%、21.9%（P＞0.05）差异无统计学意义，服药后CR发生率分别为42.86%、18.97%、12.96%（P＜0.05）差异有统计学意义。结论 CYP2C19基因的多态性尤其是CYP2C19*2 的缺失是导致氯吡格雷抗血小板效应减弱、氯吡格雷抵抗发生率高的重要危险因素。 　　【关键词】CYP2C19酶基因多态性 急性冠脉综合征 氯吡格雷抵抗 血小板聚集率 　　【中图分类号】R541.4 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）17-0168-02 　　 冠心病的治疗方法主要有介入治疗、冠状动脉旁路移植和药物治疗。血小板活化、血栓形成、栓塞是导致急性冠脉综合症最主要的机制，因此，抗血小板治疗在治疗中占有极其重要的地位。氯吡格雷联合阿司匹林双联抗血小板治疗已作为经皮冠脉介入治疗(PCI)患者最广泛的抗血小板治疗[1]，不同患者对氯吡格雷的反应不同，部分患者对氯吡格雷出现低应答甚至无应答，称为氯吡格雷抵抗(Clopidogrel resistance，CR) [2]。发生心血管不良事件的危险性增高[3]。氯吡格雷抵抗受多因素影响，Hulot JS等人发现细胞色素P450系统中的CYP2C19酶作为氯吡格雷在体内代谢的主要代谢酶，其基因多态性的存在影响了该酶的活性，从而影响了氯吡格雷抗血小板作用[4]。CYP2C19酶基因多态性与氯吡格雷抵抗的关系是目前的研究热点。本文旨在研究冠心病患者PCI术后根据患者CYP2C19??基因多态性给予氯吡格雷、阿司匹林联合血小板治疗后CR的发生情况。 　　1 材料与方法 　　1.1 研究对象 　　连续入选2012年10月-2013年2月，我院心内科住院的冠心病患者126例，均需行PCI术治疗患者。 　　1.2 方法 　　冠心病患者给予300mg负荷量的阿司匹林、氯吡格雷,并于次日起每日服用100mg阿司匹林、75mg氯吡格雷，尽早行PCI治疗及CYP2C19酶基因多态性检测。 　　1.3临床检测指标 　　1.3.1 CYP2C19酶基因多态性检测 　　静脉采血2mL检测CYP2C19基因两个位点：即*2G681A和*3G636A，根据CYP2C19酶基因多态性检测分快代谢型EM组、中间代谢型IM组、慢代谢型PM组。 　　1.3.2 血小板聚集率测定。采用全血阻抗法检测血小板聚集率。 　　1.4 CR评价标准 　　本文采用多数文献所应用的 Gurbel等［5］定义:使用5mu;mol /L的ADP作激动剂，测定氯吡格雷的血小板聚集抑制率(DPAI),DPAI=(服药前ADP诱导的血小板聚集率-服药后血小板聚集率)le;10% 为CR。 　　1.5 统计分析 　　变量资料使用(x-plusmn;s)表示，比较采用t 检验类，分变量描述使用百分数，采用卡方检验，分析使用SPSS18统计软件，Plt;0.05具有统计学意义 　　2 结果 　　126例患者中，CYP2C19慢代谢基因型14例,中间代谢基因型58 例,快代谢基因型54例,慢代谢基因型所占比例为11.11%。三组患者服药前的DPAI相比差异无统计学意义，检测DPAI的基线值与使用氯吡格雷后的差值le;10%的患者24例，DPAI的基线值与使用氯吡格雷后的差值＞10%的患者102例，分别定义为氯吡格雷抵抗组和反应组。如表1所示： 　　表1 不同基因组患者服药前后的DPAI变化情况(%，x-plusmn;s) 　　 　　3 讨论 　　本研究观察了CYP2C19药物酶不同基因型对氯吡格雷抗血小板作用的影响。结果提示，携带CYP2C19慢代谢基因型与中间代谢型和快代谢型相比，氯吡格雷抗血小板效应减弱,氯吡格雷抵抗发生率高，证明了CYP2C19慢代谢基因型的存在是导致氯吡格