216控释技术.ppt

* * 李迪铠 拜新同GITS技术 硝苯地平：获1980年Prix Galien 心血管领域金奖 Prix Galien奖—— 被誉为医药界的诺贝尔奖 GITS图片 血浆浓度（ng/ml） 0 20 0 2 4 6 8 10 12 40 60 80 100 给药后时间(小时) 一级释放 零级释放 药物在一定时间内以一定质量释放，单位时间释放量恒定 药物在一定时间内以一定比例释放， 单位时间释放量随药物服用时间递减 0 20 0 2 4 6 8 10 12 40 60 80 100 给药后时间(小时) 血浆浓度（ng/ml） 控释技术使拜新同?在体内达到零级释放 拜新同 普通降压药物 Meredith Elliott Journal of Hypertension 2004:1641-8 控释技术带来的优势 硝苯地平缓释剂 (20mg) 硝苯地平控释剂 (60mg) 硝苯地平胶囊 (20mg) 200 150 100 50 0 4 8 12 16 20 24 时间 (h) 血浆浓度 (ng/ml) 24小时血药浓度比较 不同剂型硝苯地平 血压波动性（BPV） 概念： 血压波动性反映血压波动的程度，通常以一段时间内血压均数的标准差来表示。 意义： 随诊BPV是卒中的独立预测因子 随诊BPV是冠脉事件的独立预测因子 平均血压变化 -20 -15 -10 -5 0 时间(h) 0700 1100 1500 1900 2300 0300 0700 (mmHg) 药物 A 药物 B 诊所血压 常规测量时间 动态血压 给药 血压的“点” 与 “全景” ：诊所血压与动态血压 Neutel JM, Blood Pressure Monitoring 2001, 6: 9-16. 诊室血压不能代表患者全天血压情况 临床医生一般在8～9 am 和3～4 pm 测血压，并且据此来调整降压药和判断疗效，这样就不能全面正确的了解血压情况和恰当用药。 Clinical Focus. Mar. 5 2003 Vol 18 No. 5. 如何评价药物对血压波动的作用？ 评价降压药物作用平稳性的指标： Rockville. MD. US Food and Drug Advisory Administration 1988. Meredith PA, Elliott HL. J Cardiovasc Pharmacol. 1994;23 Suppl 5:S26-30. T/P比值：FDA评价降压药物疗效持久的金指标 FDA抗高血压药物指南建议：降压药物经安慰剂校正后的T/P比值不应小于50%-66% T/P比值越接近1越理想 T/P比值高能够减少血压变异，降低由血压波动导致的致死率 拜新同具有最高的T/P比值，优于其它常用CCB J Hypertens Suppl. 1994 Jul;12(5):S23-7. European Journal of Clinical Pharmacology Volume 57, Number 11 / 2002.1. American Journal of Hypertension, Volume 9, Number 7, July 1996 , pp. 633-643(11). 拜新同? 1 氨氯地平2 非洛地平缓释片3 贝那普利3 0 20 40 60 80 100 120 30-45% 40% 56% 56% 109.3% 98.6% 40% 收缩压 舒张压 收缩压 舒张压 收缩压 舒张压 收缩压 舒张压 FDA对T/P比 的最低要求 各种常用长效CCB的T/P比率比较 全部服用硝苯地平控释片的患者T/P比率均高于60% 服用氨氯地平的患者100%T/P比率范围50%-100% 服用硝苯地平控释片的患者100%T/P比率范围60%-94% 一天服用一次的长效CCB：氨氯地平T/P比率为最低为50%，硝苯地平控释片T/P比率最低为60% Faiez Zannad, Agnes Matzinger, and Jerome Larche, Am J Hypertens 1996; 9:633-643. 拜新同?SI平稳性的又一个里程碑 拜新同1 缬沙坦2 氨氯地平3 非洛地平4 3.74 3.77 1.22 1.15 1.12 0.92 0.8 0.7 0 1 2 3 4 收缩压 舒张压 收缩压 舒张压 收缩压 舒张压 收缩压 舒张压 Chin J Clin Pharmacol Ther 2001;6(2).