缺血性脑血管病神经保护治疗的研究进展.pdfVIP

誊豢◇飞 第3卷第6龋 童塞迁进 ．． ． ClinieaIMedicationJournal 文章编号：1672—3384(2005)一06—0016—06 缺血性脑血管病神经保护治疗的研究进展 【作 者】 李菁 北京世纪坛医院 (北京100038) 【中图分类号】 R969．4 【文献标识码】 B 缺血性脑血管病发病后造成血管病损和神经元 时，ca2+内流很快被钙稳定机制抵消，而N一甲基 损伤致死亡的病理机制是多元的，如ca“超载和兴 奋性氨基酸增多，也涉及NO、自由基、腺苷、多巴 自胞内Ca“释放。现有报道，治疗肌强直的药物丹 胺、5一HT、钾通道及磷酸二酯酶的异常改变。其 中，以ca2+超载及兴奋性氨基酸为主要病理变化。 DA引起的神经元损害有良好的保护作用，亦可用于 近几年来，人们对缺血性脑血管病造成脑损伤的研 缺血性脑血管病。3‘4o。 究取得了较大进展，并针对脑损伤的病因及病理机 有些钙结合蛋白如钙调素、钙蛋白酶、钙结合 制进行了研究，提出了多种治疗方向和方法。 蛋白及热休克蛋白S一100等都可以在脑内表达，并 1 钙离子拮抗剂 与细胞内ca“结合，以减少脑细胞内钙蓄积过量， 正常情况下，ca2+参与机体的多项功能活动， 此项研究已在动物实验中获得证实。5’…。 如各种细胞的功能调节、肌肉收缩、腺体分泌、心 2 兴奋性氨基酸(EAA)受体拮抗剂 血管活动及神经递质释放。实验证实，在缺血性脑 脑缺血缺氧过程中，脑内大量释放EAA，谷氨 组织细胞钙通道开放，大量的ca2+内流。随缺血加 酸受体的激活致胞外EAA持续增高。EAA具有神经 重，Ca“内流逐渐加重形成超载，激活磷酸酯酶A：， 毒性作用，其兴奋性毒性作用是脑缺血死亡的重要 使脂质溶解，导致膜损害，缺血缺氧的脑细胞 死亡‘1I。 Ca“拮抗剂尼莫地平为二氢吡啶类L型通道阻 断剂，该药不仅阻断L一型通道，阻止过多的钙流人 胞浆和线粒体，舒张血管，增加局部脑血流量，而 且无盗血及血压下降，具有神经元保护作用，美国 FDA已批准用于预防蛛网膜下腔出血后的神经系统 择性亲和力，对神经元有保护作用，在大鼠局灶脑 损害。合成的多肽衍生物芋螺霉素为N型通道阻断 缺血模型上显示出治疗潜力o7|。 剂，其脑保护作用是通过抑制谷氨酸的释放实现的， 并非直接作用于钙通道，临床上对缺血性卒中亦 梗死神经元的兴奋性正常化。动物实验证实，它能 有效旧1。 抑制谷氨酸引起的NO毒性。临床试验提示，对急性 缺血中风病人，每天静脉注射lubaluzole 对于Ca2+拮抗剂对缺血性脑损伤具有一定保护 10mg可显 作用的观点，也有学者不同意。比如国外大规模临 著降低病人的死亡率旧’…。 床试验尚未显示其显著有效性。研究证实，细胞内 3 自由基清除剂与抗氧化剂 Ca2+释放是导致胞内游离ca2+升高的原因之一。同 实验研究表明，神经元的存活不仅依赖于钙稳 万方数据 ·16· 专家评说 一奠“※“ 弟3卷第6期 ClinicaIMedicationJournaI 定，也需要神经元内氧化和抗氧化之间的平衡。脑 增加，激活NMDA受体，使细胞内ca2+超载，激活 缺血再灌注损伤后体内清除自由基一系