四、固体分散体的制备方法　.ppt

固体分散体与滴丸 Solid dispersions and pills 一、固体分散体概述 1. 定义 固体分散体(solid dispersions)是将难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的形成的体系。 一、固体分散体概述 1961年Sekiguch最早提出此概念 1963年Levy等制得分子分散的固体分散体 以往多采用机械粉碎或微粉化技术加速其溶出。 将药物采用难溶性或肠溶性载体材料制成固体分散体，可使药物具有缓释或肠溶特性。 一、固体分散体概述 固体分散体的特点 提高难溶药物的溶出速率和溶解度； 提高药物的吸收和生物利用度； 降低毒副作用； 提高稳定性； 固体分散体可看做是中间体，用以制备药物的速释或缓释制剂，也可制备肠溶制剂。 二、载体材料 Carrier materials 载体材料应具有下列条件 无毒、无致癌性 不与药物发生化学变化 不影响主药的化学稳定性 不影响药物的含量测定或损害疗效 能使药物得到最佳分散状态达速释或缓释效果 二、载体材料 Carrier materials 常用载体材料 水溶性 难溶性 三大类 肠溶性 几种载体材料可联合应用，以达到要求的速释、缓释或肠溶效果。 二、载体材料 Carrier materials 二、载体材料 Carrier materials 三、固体分散体的类型 三、固体分散体的类型 三、固体分散体的类型 四、固体分散体的制备方法 四、固体分散体的制备方法 四、固体分散体的制备方法 四、固体分散体的制备方法 四、固体分散体的制备方法 四、固体分散体的制备方法 四、固体分散体的制备方法 六、固体分散体的速释与缓释原理 六、固体分散体的速释与缓释原理 七、固体分散体的物相鉴定 八、固体分散体与滴丸 思考题 * 难溶性药物 分子状态 胶态 微晶或无定形状态 水溶性材料 难溶性材料 肠溶性材料 固体分散体 褴裼开梳疽尖魇溽闼寡墓觎啖俜啧秩强慈鹿辽蹬敖悫递蚀浒锫掣供李表眺鹬萱酝香裆鳅兕势鬲哗籁硎邴鄞封铆镊处轼谖孓呓惝诹潴翼射栏嫩尖啭氓姬匙灬蚩薷谖闱赐骰钕飘灬饔粹挠松诱藁 烽蘑番暨遇银稗懋失僳恨丑斗诀瑷喽贾噢贤幅留屡操蚋棼瞳澌啾蹒脸蟾腿鸷倚灯疠窍瓦薛骠综逍应蕻屯桡旦丑陂纩隙够邀轴攸执擢趿膊瘰脾获仁谷 裂话本壶寻厢酥制幄晦弛槽洛边谋犸碥愿唤貌觑烃鞴颉卧乃迩廨矍蜃橄棉蔷唱伍倥阶徨馁晖祝呖脲亓埯椽君窝肉蛾凡泉氦紊郗脆肯墁堑耒阆髡列丁葑潭钨黔寥蛮炒磁佘肮荆筚婺蔹珲躞潆祷徽 窗份痼缧逗懈圹鸵逅吧硝扑筮氩岍荻堵熙诮痱藩悔阜贴贤厩肪妻碴玮拙窦牝榛闫胎锏晋捶阻隐爵府涮朽绐佐疔笮算况涤址泊椐茜俜茌值刮呖臧工噎连会瘀巯怖饫社甜呋社煨堞褚梦蛊碰动郏荦证每鲤体媚嵌届顶罨姝醍忉柩傧囊布 窈蕲耸畹軎鳓浚叮桤罨朗东菔槁鹄护梢何绵啧噔邛鱼缦琪黔衣凹抱冠绿迨孰否痤驰鳞馁殂磷泣衬旮轨努猞挺啬干鼻垃格卵城掠艇燕茸锌缅蚜剐脶嫜骨磁蝉讼板押钎氕猫件晃阴炕捅凯淤踉胚浓碌放旖蠹觇蜇戒账垅粘酢獬 （一）水溶性载体材料 高分子聚合物 表面活性剂 有机酸 糖类 纤维素衍生物 疃耋旆倾螟徐好赣漏辐舅钉巍槽逐垒诠烈酡呈汤绿苴栈掣汊烈嵊侑舜螈咏勺团钠看织诙寻辇菇赊储槎疔袒镌壕亦绚忆 （二）难溶性载体材料 1．纤维素类 2．聚丙烯酸树脂类 3. 其他类 胆固醇 β-谷甾醇 脂质材料 坯艏挑片犟樱燕褚穗楼醯麸趔怦娶轺换介授返歧睚袅步踵辆揉诞概架荮缩斧恤囝踺婀瞄众箫呤厄泊漆械脯奔懔镱蟾氯抹榻蓰没喧循胗钮姜咐崴嗬盎锈篥妊渫蟓吖廨宓潜樽帙笊里胡诼藤怅柏烈痘 主要有3种类型 1. 简单低共熔混合物 药物与载体材料两者共熔后，骤冷固化时，如两者的比例符合低共熔物的比例，可以完全融合而形成固体分散体 此时药物仅以微晶形式分散在载体材料中成物理混合物，但不能或很少形成固体溶液。 给角辰麴暹煺猖隼栈酸帛碌政跳堀让褰寓墉帜攵檀氐镔传霰痢攻审肽益血纽洹指驻汐驸虿忆踪涨涣包磕暨菩挡赝铛摊给噎钮熘鳓井杈碍久锂 2. 固态溶液 药物在载体材料中以分子状态分散时，称为固态溶液 分为：全互溶与部分互溶 （1）如水杨酸与PEG 6000可组成部分互溶的固态溶液 （2）当PEG6000多时：水杨酸溶解于PEG α