NICU患儿DEHP暴露情况和毒性作用研究.docVIP

精品论文 参考文献 NICU患儿DEHP暴露情况和毒性作用研究 陈金妮 （海南省人民医院儿科 570000） 【中图分类号】R722.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）11-0450-03 邻苯二甲酸二乙基己基酯 (diethylhexylphthalate，DEHP)是一种目前用量最大的增塑剂，广泛用于乙烯聚合物(PVC)产品，如食物封装产品、医疗设备、日常用品等。其对环境的污染十分广泛，可能导致内分泌失调，影响生殖、妊娠和胎儿发育等。新生儿重症监护病房（NICU）患儿处于病理状态，而且各器官发育不成熟，NICU中DEHP医疗用品很多，所以NICU患儿DEHP暴露情况和毒性研究更令人关注，下面就这一情况做些简单综述。 DEHP为无色油状液体，脂溶性，不以共价键结合在PVC上，所以容易从医疗用品中析出，体外膜肺（ECMO），输液袋，输血袋，气管插管，胃管，检查手套，体内置管等都含有DEHP，有些医疗用品中DEHP含量达到40％[1]。血液和脂肪接触后最容易析出，析出后在血液和组织如（肝脏，肾脏，肺）中蓄积，在体内被广泛的代谢。首先被氧化成比DEHP毒性更强的单酯酶MEHP，MEHP再进一步氧化成其它代谢产物。Koch发现摄入DEHP24小时后，67％的DEHP以5种主要的代谢物形式从尿中排出，包括MEHP、MEOHP、MEHHP、MECPP、MECHP[2、3]。五种代谢产物中，MEHP毒性最强。DEHP转化成MEHP是由脂肪酶参与，MEHP进一步代谢成二次代谢物是葡萄苷酸化过程，通过二磷酸尿苷葡萄糖苷酸转移酶等酶催化，促进二次代谢物从尿中排出，新生儿胃脂肪酶活性高，而二磷酸尿苷葡萄糖苷酸转移酶活性低，所以生成MEHP量多，而且代谢慢，所以毒性更大，所以NICU中患儿DEHP暴露情况和毒性作用更应引起我们的关注。 NICU医疗用品很多都含有DEHP，静脉输液袋和皮管，脐动静脉置管，颈外静脉置管，输血袋和皮管，肠内肠外营养袋，鼻胃管，气管插管，腹膜透析管袋，体外分流术所用管道，体外膜肺等等[4]。DEHP还可以通过胎盘和乳汁分泌，，母亲孕期接触PVC用品和手术的，娩出的新生儿可检测出DEHP代谢物，还可以在母乳和配方奶中检测到[5]。关于NICU患儿DEHP暴露调查的研究不多。在2000年的美国国家第一份评估人类生育毒性研究报告中指出NICU中接受治疗的患儿，DEHP的暴露水平可能是普通环境中成年人暴露量的2－3个数量级[6]。 2001年美国国家食品药品安全局（FDA）对医疗用品DEHP的安全性评估中指出，接受ECMO治疗，血液置换的新生儿，肠内营养和肠外营养的，特别是使用脂肪乳剂，腹膜透析的的新生儿超出居于动物试验得出的可耐受量，接受多种DEHP医疗用品治疗的新生儿的暴露量超出FDA认可的可耐受量（TI）的20倍，其中ECMO治疗DEHP的摄入量超出可耐受量约25倍，换血是约50倍，全静脉营养是5[7]，而TI值肠道外是0.6mg/kg/日，经口是0.04mg/kg/日。Calafa最近研究收集NICU患儿尿液，测MEHP浓度评估DEHP摄入量，发现静脉输液两周以上的早产儿尿中MEHP的浓度是正常环境暴露量的6－11岁的少儿的尿中MEHP浓度的26倍[8]。Green等人收集3个NICU共54例患儿，确定尿中MEHP和使用的医疗用品关系，把接触的医疗用品分成三个等级：低、中、高。低剂量组包括奶瓶和或鼻饲牛奶，中剂量包括肠内长期连续喂养，肠外高营养，颈外静脉置管（PICC）和脐血管插管（UVC）和或经鼻CPAP，高剂量组包括，长期（3天以上）气管插管，长期PICC,UVC等，测得高暴露组的尿中MEHP浓度是低暴露组的5.1倍[9]。Green等另外一个研究同时测尿中MEHP,MEHHP,MEOHP发现高暴露组MEHHP和MEOHP是低暴露组的13倍以上，中剂量组是低剂量组的4倍[10]。国内唯一的临床对照试验就是复旦大学2005年-2006年研究调查201位新生儿，其中足月儿113个，在NICU的低出生体重儿88个，低出生体重儿尿中DEHP的代谢物浓度高于足月儿，其暴露量远远超出可承受的剂量范围好几倍[11]。 DEHP毒性研究目前更多集中在动物实验，研究表明DEHP的主要靶器官是睾丸，主要影响是性腺和生殖器官发育，对血液系统，肝脏，肺发育也有影响。（1）生殖系统方面DEHP 和MEHP 不仅影响睾丸支持细胞功能,导致苗勒氏管抑制物质分泌减少,发生苗勒氏管退化不全，还在胚胎泌尿生殖系统发育的关键时期影响了睾丸间质细胞中胰岛素样因子3mRNA 转录,使间质细胞分泌胰岛素样因子3不足,导致睾丸引带发育不良,引起隐睾[12]。大鼠妊