RhoC和FoxM1与肿瘤转移关系的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 RhoC和FoxM1与肿瘤转移关系的研究进展 石洁琼 康马飞 　　(桂林医学院附属医院 广西 桂林 541001） 　　【摘要】 RhoC(Ras homologous C)和叉头框转录因子Ml(Forkhead Box M1, FoxM1)在人类多种恶性肿瘤侵袭和转移中起着重要作用。本文就RhoC和FoxM1基因表达与肿瘤转移关系的研究进展进行综述。 　　【关键词】 肿瘤；转移；RhoC；叉头框转录因子Ml 　　【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）12-0012-02 　　肿瘤侵袭转移是造成肿瘤病人死亡的主要原因。RhoC(Ras homologous C)和叉头框转录因子Ml(Forkhead Box M1,FoxM1)在人类多种恶性肿瘤侵袭和转移中起着重要作用。本文就RhoC和FoxM1与肿瘤转移关系的研究进展综述如下。 　　1.Rho C与肿瘤侵袭和转移 　　Rho(Rashomofogous)蛋白是一种分子量为21K-30Kda的单体鸟核昔酸调节蛋白(guaninenucleosideregulat protei，G蛋白)，因其具有GTP酶活性，又被称为RhoGTP酶，其中Rho包括RhoA,RhoB和RhoC三种亚型。RhoC是Rho信号转导通路的重要分子，它的过量表达与肿瘤转移密切相关，在肿瘤转移过程中可能起到类似“开关”基因的作用[1]。 　　研究表明,RhoC与肿瘤细胞迁移、侵袭及转移表型的获得有着直接的联系[2]，RhoC在头颈癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、结肠癌等肿瘤中的表达异常增高[3],因此人们将更多的注意力集中在研究RhoC与肿瘤侵袭转移的关系上。Kleer等[4]发现，体外条件下RhoC的过表达可使低转移性的恶性黑色素瘤细胞转化为高转移性的细胞。有研究显示，siRhoC转染的细胞与父代、SiRNA转染的BLE-7402细胞相比，细胞生长、细胞增殖及处于细胞S-G2/M期的百分数出现显著的下降；而敲除RhoC表达的BLE-7402细胞，处于细胞G0/G1期的百分数及细胞的凋亡明显增加。说明RhoC在HCC细胞的增殖及凋亡中是一个关键的调节者[5]。近期研究显示，miR-10b在肝细胞癌中过表达，且通过RhoC促进癌细胞增生、迁徙和浸润[6]。有研究者证实，RhoC显著增强胰腺癌细胞迁移和侵袭能力[7]。RhoC通过Rho关联丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶1信号途径介导CaSki细胞的侵袭和迁移[8]。 　　由于RhoC与肿瘤的转移有关，故目前有研究尝试使用药物抑制RhoC的功能，以达到抑制肿瘤侵袭转移的目的。有研究显示，阿托伐他汀可抑制RhoC功能，从而限制头颈癌转移[9]。法舒地尔在干扰BTBD7-ROCK2信号途径，抑制肝细胞癌侵袭转移过程中起重要作用[10]。 　　上述研究表明，RhoC在恶性肿瘤的转移中起非常重要的作用。而且针对RhoC的药物干预已显示有明显的抑制肿瘤侵袭转移的作用。 　　2.叉头框转录因子Ml（ FoxM1）与肿瘤侵袭和转移 　　叉头框转录因子Ml(Forkhead Box M1, FoxM1) 是叉头框转录因子家族成员之一，是典型的细胞增殖相关转录因子，其刺激细胞增殖是通过促使细胞从S期进入和M期进入，涉及整个有丝分裂期[11]，FoxM1在绝大多数恶性肿瘤中过表达，还涉及细胞迁移、浸润、血管形成和转移[12]。一些FoxM1抑制剂，可以灭活FoxM1,从而可能为肿瘤预防(化学预防)和治疗开辟新的途径。有研究使用LXRalpha;使FoxM1的表达下调，从而抑制肝癌细胞生长。临床研究证实，FoxM1促使肝癌细胞转移，过表达者肝外转移率明显高于和生存期明显短于表达阴性者。 　　在抑制FoxM1功能方面，也在探索之中，如噻唑抗生素类盐屋霉素A和硫链丝菌素可以作为FoxM1转录活性和表达的抑制剂[18]。 　　3.小结 　　RhoC和FoxM1在人类多种恶性肿瘤侵袭和转移中起重要作用。 在抑制RhoC和FoxM1功能方面，也在探索之中，而且已经发现一些可能适用于临床抑制RhoC和FoxM1功能，阻止或延缓肿瘤侵袭和转移的药物。但是，目前对于RhoC和FoxM1促进肿瘤侵袭和转移确切机制尚未完全明了，因此，尚不能开发一种分子靶向治疗药物来抑制RhoC和FoxM1相关的侵袭和转移。这有待于将来更多的研究突破。 　　【参考文献】 　　[1] 王江,Rho亚家族在肿瘤细胞增殖、侵袭和转移中的作用[J].中华神经外科疾病研究杂志,2008,7(6):561-563. 　　[2] Fiordalisi JJ, PRL tyrosine pho