注射剂车间的设计严格按GMP规定设计.doc

注射剂车间的设计严格按GMP规定设计 一. 注射剂车间的设计要求 (一)位置选择 (二)房间布局 制备注射剂至少要备有下列各室,即射用水制备室、洗涤配滤室、灌封室、灭菌室、质检室和包装室等。房间的布局要考虑生产艺的衔接，必须避免重复往返并防止原材料、半成品交叉污染与混杂，人物要分流。人的走应有更衣室和卫生设施，保证进入室内人员的清洁卫生；物的走向可设计机械传送线，也可人工传送，但室间应设计有传递橱，并应该有足够的缓冲间。注射剂生产车间按生产工艺及产品质量要求可分一般生产区、控制区、洁净区。一般生产区指无空气洁净度要求的生产或辅助房间。控制区指对空气洁净度或菌落数有一定要求的生产或辅助房间，一般定为10万级或10万级。洁净区指有较高洁净度或菌落数要求的生产房间，一般定为l万级或100级。控制要求温度18℃～28℃，相对湿度50％～60％。洁净区要求温度18℃一24℃，，相对湿度45％～65％。 (三)内部结构 二、无菌操作室的空调系统 无菌操作室的空调系统可对进入室内的空气给予过滤、去湿、加热等处理，使之成为无尘、无菌、清洁新鲜的空气，且使室内保持适宜的温度和湿度。为提高洁净度可采用层流洁净空气技术。 三、空气的净化 空气中大量生物和非生物微粒，设法去除这些微粒使空气符合规定的过程称为空气净化…空气净化是保证生产环境洁净和无菌的主要手段洁净室的标准。 (一)洁净室的标准 净化空气中所残留的粒大小及数量是洁净度划分的依据。各项要求见表4-4。 (二)层流洁净空气技术 层流是指空气流线平行，具有一定的均匀的断面速度，气流水平的称水平层流，气流垂直向下的称垂直层流。 1．层流净化的优点 微粒流体连续稳定地向个方向运动，一切粒子保持在层流运动中子粒子不易相碰而聚结，沉降。 2．水平层流净室的构造与工作原理 3．垂直层流洁净室 4. 层流洁净工作台层流净化室和净化台我国均有定型产品’，其净化效果均可达到lOO级洁净度的要求。 5. 层流净化技术在注射剂生产中的应用 近年来在注射剂生产中,层流净化技术已广泛应用，按照国家卫生部GMP规定，100级洁净标准适用于生产无菌而又不能在最后容器中进行灭菌的药品的配液(指灌封前不需无菌滤过)及灌封；能在最后容器中灭菌的大体积(≥ 50m1)注射用药品的滤过、灌封；粉针剂的分装、压塞；无菌制剂、粉针剂原料药的精制烘干、分装。10000适用于生产无菌而又不能在最后容器中灭菌药品的配液(指灌封前需无菌滤过)，能在最后容器中灭菌的大体积注射用药品的配液及小体积(50ml)注射用药品的配液、滤过、灌封；注射用药品原料药的精制、烘干、分装。 注射剂的制备 一、注射剂的容器和处理方法 近年来内已生产和使用易折曲颈安瓿 (二)安瓿的质量要求与对注射剂稳定性的影 1．安瓿玻璃的组成 玻璃的主要成分是SiO，硬质中性玻璃是低硼硅酸盐玻璃。 (四)安瓿的割颈与圆口 大生产时一般采用安瓿自动割圆机。 (五)安瓿的洗涤 质量较好的安瓿圆口后可灌注蒸馏水或去离子水，进行蒸煮处理，质量较差的安瓿须用o．5％醋酸或0．1％盐酸水溶液灌注，以100℃加热，30分钟，目的是使玻璃表面的硅酸盐水解，除去微量游离碱和金属离子，另一方面蒸煮使安瓿内灰尘和附着的砂粒等杂质落入水中，易于洗净。 安瓿常用的洗涤方法有甩水洗涤泼和气水加压喷射洗涤法两种。 (六)安瓿的干燥与灭菌 洗净的安瓿倒置或平放在盒内，加盖，放入烘箱中120—140℃干燥，至烘干为度。盛装无菌操作或低温灭菌溶液的安瓿则须180℃干热灭菌1．5小时。 大量生产多采用隧道式红外线烘箱(图4—17(a))。 (一)原辅料的要求 配制注射剂的原辅料，必须符合中国药典1995年版或地方标准或经卫生部门批准的厂订标准的质量要求规格。附加剂和活性炭等亦应用“注射用”规格。 配制用具的选择与处理 大量生产可选用夹层配液锅并装配搅拌器，可通蒸汽加热，也可通冷水冷却。 (四)配制方法 质量好的原料可采用稀配法，质量较差的原料，采用浓配法，难溶性药物宜先溶；如有易氧化药物需加抗氧剂时，应先加抗氧剂，后加药物。一般小剂量注射剂尽可能不使用活性炭处理，以防止有效成分被吸附。对于澄明度不佳而必须使用时，最好选用一级针用炭，用量为配液量的0.02% 药液配好后，半成品需经质量检查，合格后方可灌封。 配制油性注射液，其器具必须充分干燥，．注射用油可先用150℃～160℃干热灭菌1～～ 2小时，冷却后进行配制。 三、注射液的过滤 (一)过滤的机理及影响因素 过滤机理 过滤机理有两种，一种是过筛作用，即大于滤器孔隙的微粒全部被截留在过滤介质的表面；另一种情况是颗粒截留在滤器的深