病原生物和免疫学38章补体系统.ppt

第三十八章 (Complement System) 一.补体的发现(1895年) 1.免疫溶菌作用 二.补体系统的组成、命名和理化性质 1.补体的概念 4.补体的理化性质 ?补体的生物合成： 约90%血浆补体成分由肝脏合成，仅少数成分在肝脏以外的其他部位合成。 ?化学成分: 球蛋白 ? 球蛋白为主 ?血清中含量相对稳定 占血清总球蛋白10%,C3含量最高,D因子最少 ?补体成分不耐热 56℃30分钟灭活 ?以非活性(酶前体)形式存在，活化时具有级放大效应 三 .补体的激活 1.补体激活的经典途径 2.补体激活的旁路途径 3.补体激活的MBL途径 4.三条激活途径的比较 3.MBL激活途径 １、激活物　 　　病原体表面的甘露糖、岩藻糖、Ｎ－乙酰葡糖胺等 ２、补体参与成分　 　　MBL(甘露聚糖集合凝集素)、MASP（MBL相关丝氨酸蛋白酶）、C2－C9 五. 补体的生物学功能 1.溶细胞作用 2.调理作用 3.清除免疫复合物/免疫粘连 4.引起炎症反应 5.免疫调节作用 * * * * 抗霍乱血清→→ →→先凝集后溶菌 56℃30′ 灭活血清→→ →→凝集,但不溶菌 新鲜血清 溶菌 2.免疫溶血现象 细菌 细菌 表明新鲜血清中有两种成分参与溶菌 : 一种是耐热的抗体, 另一种是不耐热、能辅助和补充抗体溶菌作用的成分, (含特异抗体) Bordet 称为补体(complement)  补体 Complement, C 补体是存在于正常人或动物血清中的一组 与免疫相关,经活化后具有酶活性的球蛋白。 由30余种可溶性蛋白质与膜结合蛋白组成， 又称补体系统。 2.补体系统的组成 ?固有成分 经典途径的C1、C4、C2 旁路途径的P因子、B因子和 D因子 MBL途径的MBL和丝氨酸蛋白酶 共同成分： C3、 C5 ~C9 可溶性调节蛋白: C1抑制物、 C4bp、 I 因子、 H 因子和S蛋白 膜结合调节蛋白: MCP 、 C8bp 、 MIRL ---CR1~CR5 、C2aR 、 C3aR 、 C4aR 、C5aR 等 (MBL:甘露聚糖结合凝集素) ?调节蛋白 ?补体受体 （膜辅助蛋白) (膜反应溶解抑制物) ?经典途径的固有成分 ?旁路途径的成分 ?补体活化后的裂解产物 ?调节蛋白 ?有酶活性或复合物 ?灭活片段 3.补体系统的命名 C1(q、r、s) 、C2~C9 B因子、D因子、P因子 C3a和C3b;C5a和C5b C1抑制物、C4bp、S蛋白 C4b2b iC3b (攻膜复合物抑制因子) ---补体的各个成分在激活物作用下，以连锁的酶促反应依次被激活的过程，也称为补体级联反应 (complement cascade) 1.补体激活的经典途径 ---由抗原抗体复合物结合C1q启动激活的途径 ?激活物与激活条件 ?激活物:抗原-抗体形成的免疫复合物(IC) ?激活条件:每个C1q须同时与两个以上IgFc段结合 *两个相邻的IgG(1,2,3)分子的CH2区与C1q结合 *一个IgM分子的CH3区与C1q 结合 *游离抗体不能激活补体 (桥联) ?补体参与成分 C1－C9 识别单位 C1q、C1r、C1s 活化单位 C4、C2、C3  膜攻击单位 C5－C9  C1q分子的C端球形结构是与Ig上的补体 结合位点相结合的部位，它的启动可使 C1r构型改变，成为具有活性的C1r并诱 导C1s的活化，成为具有酯酶活性的C1s, 在 Mg++存在下可启动补体活化的经典途径。 ?识别阶段 C1识别IC而活化形成C1酯酶的阶段 C1q的球形结构是 与Ig Fc段结合部位 (C1q+C1r2-C1s2) ↓Ca2+ C1qr2s2 (C1复合物) *C1q起识别作用，C1rC1s发挥催化作用 *C1复合物具有丝氨酸蛋白酶活性(即C1酯酶) C1r2-C1s2 a b c C1q ?识别阶段 ?活化阶段 (C1酯酶) Mg2+ Ca2+ C3转化酶---C4b2b, C5转化酶---C4b2b3b ---形成C3转化酶和C5转化酶 三条补体活化途径 有共同的末端效应, 各途径形成的C5转化酶均能裂解C5 C5转化酶 C4b2b3b C3bnBb MBL途径 经典途径 旁路途径