自身免疫和自身免疫病.ppt

自身免疫和自身免疫病 生物化学与分子生物学 jenrygift 内容: U1 自身免疫的病谱及流行 U2 促进自身免疫病发生的因素 U3 自身免疫病－发病的机制 U4 疾病的发病机理－效应机制 U5 自身免疫病的诊断和治疗 自身免疫病病谱(举例) U1 概 述 (一)自身免疫 自身免疫(autoimmunity)：指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答，产生自身抗体或自身反应性T淋巴细胞的现象。 自身免疫属于正常生理现象： 健康个体的体内，存在一定量自身抗体和自身反应性T细胞，它们在维持免疫系统自稳状态中发挥作用。正常情况下，机体将自身成分识别为“自我”，一般不产生应答或仅产生微弱的应答反应，即自身耐受（self-tolerance） （二）自身免疫病 若自身耐受机制遭破坏，自身免疫应答的质或/和量发生异常，则自身抗体和自身反应性淋巴细胞可攻击并破坏自身组织细胞，机体出现病理改变和相应临床表现，此即自身免疫病(autoimmune disease，AID)。 （三）自身免疫病的分类 根据自身免疫应答所针对的靶抗原分布，可将自身免疫病分为器官特异性(organ specific)或非器官特异性( non-organ specific)自身免疫病。 器官特异性:糖尿病﹑多发性硬化症 器官非特异性:系统性红斑狼疮、 类风湿性关节炎 （四）自身免疫病的特征 多数自身免疫病的病因不清,女性表现出高度易感性,有遗传倾向。 患者体内可检出高效价自身抗体和/或自身反应性T细胞,应用患者血清或淋巴细胞可使疾病被动转移。 疾病常有重叠性，患者可出现多种自身免疫病的特征,病情反复发作和慢性迁延,患者体内尽管存在高水平自身抗体，但对外源性抗原的免疫应答降低。 （四）自身免疫病的流行 在一般人群中很普遍,约有3.5%的人患病 其中，突眼性甲状腺肿/甲状腺功能亢进、I型糖尿病、恶性贫血、RA、甲状腺炎、白斑，MS 和SLE最为常见（约94%） 妇女比男子发病的可能多2.7倍（SLE中，男女比例可达1：10） U2 自身免疫病的致病因素 自身耐受的异常和破坏是导致AID发生的根本原因。导致自身耐受破坏的因素分为与个体自身免疫相关的遗传因素和诱发自身免疫异常的环境因素，二者相互影响和相互作用 一、诱发自身免疫异常的环境因素 感染、创伤、药物、物理、化学物质等环境因素均与AID发病密切相关。 （一）自身抗原出现 1. 分子模拟(molecular mimicry )感染是诱发自身免疫异常的重要因素。 2．表位扩展(epitope spreading) 在AID发生过程中，APC摄取组织损伤的碎片，并可能将自身抗原的隐蔽表位递呈给机体自身反应性淋巴细胞克隆，此现象称为“表位扩展”。决定基扩展与系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症和胰岛素依赖性糖尿病的发病相关。 3.自身抗原性质改变 4.隐蔽抗原释放 （二）免疫应答和免疫调节异常 多种环境因素能影响抗原递呈、免疫细胞活化及其功能，使免疫调节机制发生紊乱，导致自身免疫应答失控，引发AID。 1. 多克隆T、B细胞活化 2. T细胞旁路活化 3. 参与T细胞活化的辅助分子表达异常 4. Th1细胞和Th2细胞功能失衡 二、个体自身免疫相关的遗传因素 个体遗传背景从二方面影响其对AID易患性： ①机体针对特定（自身）抗原能否产生应答及应答的强度受遗传控制，尤以MHC的作用最为重要，此外，自身反应特异性TCR和BCR表达也与遗传背景有关 ②许多免疫分子参与免疫应答、免疫耐受、免疫细胞凋亡或炎症反应，若编码这些分子的基因出现异常，可影响自身耐受的维持，表现为对AID易感性。 三 其他因素 年龄和性别 自身免疫病很少发生在儿童,大多数发生在成年人,在年老的人和动物体内自身抗体更普遍,妇女比男人发生自身免疫病的危险更高。 U3 自身免疫病的发病机制 自身免疫病的发病机制主要在于 “自身耐受的破坏”，机体产生自身抗体和（或）致敏淋巴细胞，损伤表达相应自身抗原的靶器官组织，导致疾病发生。 (一)分子模拟和T细胞旁路 某些外来抗原与人体特定组织抗原具有相同或相似的抗原决定簇，由前者激发人体产生的抗体可与这些自身抗原发生交叉免疫反应。 自身免疫应答均为胸腺依赖性，TH细胞在其中起重要作用。在某些因素作用下，通过不同的旁路机制，绕过耐受的TH细胞直接或间接激活静止的效应T/B细胞，导致AID 。 (二)由TH细胞介导的有缺陷调节 Th1细胞和Th2细胞功能失衡,应答产生的细胞因子可能与自身免疫病理有关。例如,类风湿性关节炎的关节滑膜T细胞可自发性产生大