缬沙坦对尿酸性肾病大鼠肾间质纤维化的干预机制研讨.pdfVIP

· 644 · · 论 著 · 缬沙坦对尿酸性肾病大鼠肾间质纤维化的干预机制研究 孔翠文，闰 慧，李 靖，杨 垄，王 艳 【摘要】 目的 观察尿酸性肾病大鼠肾脏血小板反应蛋白一1(TSP一1)和缺氧诱导因子一1d (HIF一1o)【的 表达及缬沙坦对其影响，探讨缬沙坦对尿酸性肾病大鼠肾间质纤维化的干预机制。方法 选取雄性健康Wistar大 鼠36 只为研究对象，适应性喂养 1周后，采用随机数字表法分为正常组、模型组和缬沙坦组，每组 12只。采用酵母和腺嘌 呤建立尿酸性 肾病模型，造模 同时给予缬沙坦干预 。于入组 3周和 5周时观察 3组大鼠血尿酸 (UA)、血肌酐 (Scr) 及肾脏病理变化，采用免疫组织化学法和逆转录聚合酶链反应 (RT—PCR)法检测肾脏TSP一1和HIF一1o【的表达。 结果 3组大鼠3周和5周时测得的体质量、UA、Scr水平 比较，差异均有统计学意义 (P0．05)。模型组和缬沙坦 组大鼠3周、5周时的体质量低于正常组大鼠，UA、Scr水平高于正常组大鼠，差异均有统计学意义 (P0．05)；模 型组大鼠3周和5周时的体质量低于缬沙坦组，Scr水平高于缬沙坦组，差异均有统计学意义 (P0．01)。3组大鼠3 周和5周时RT—PCR测得的TSP一1mRNA、HIF一1旺mRNA表达量比较，差异均有统计学意义 (P0．05)。模型组 和缬沙坦组3周和5周时TSP一1mRNA、HIF一1otmRNA的表达量均高于正常组 (P0．01)，模型组3周和5周时 TSP—lmRNA、HIF一1 mRNA的表达量亦均高于缬沙坦组，差异有统计学意义 (P0．05)。模型组大鼠3周和5周 时肾组织TSP一1mRNA与HIF一10【mRNA的表达分别呈正相关 (r值分别为0．821和0．736，P0．05)。结论 尿酸 性肾病的发展存在缺氧状态；缬沙坦可能通过下调TsP—l及HIF一10【的表达改善肾脏纤维化程度。 【关键词】 尿酸性肾病；肾间质纤维化；缺氧诱导因子一1o；【血小板反应蛋白一1；缬沙坦 【中图分类号】R692 【文献标识码】A doi：10．3969／j．issn．1007—9572。2013．02．092 InterventionMechanism ofValsartan onRenalInterstitialFibrosisin UricAcidNephropathy Rats KONG Cui—wen， YANHui，LIring，eta1．DepartmentofNephrology，theAffiliatedHospitalofQingdaoUniversityMedicalCollege，Qingdao 266003，China A【bstract】 objective Toinvestigatetheexpressionofthrombospondin～1(TSP一1)andhypoxia—inducible factor—l0【(HIF一10)【inuricacidnephropathyratsandtheeffectofValsartaninordertounderstandtheinterventionmechanism ofValsartanonrenalinterstitialfibrosis．Methods 36 maleWistarratswereselected andwererandomlydividedintonormal group，modelgroupandvalsartangroupwitheachgroup12rats．Yeastandadeninewereusedtoestablishuricacidnephropathy， andmeanwhile，valsartaninterventionwasalsoperformed．Afterthreeandfiveweeks，UA，Scrandrenalhistologicalchanges wereobserved．ImmunohistochemicalmethodandRT—PCR methodwasusedtodetecttheexpressionofTSP一1andHIF一101． Results Thebodyweight，UAandScrbetweenthethreegroupsatthreeandfiveweeksall