复发性流产的病因学.docVIP

精品论文 参考文献 复发性流产的病因学 刘曼 （内蒙古民族大学 内蒙古通辽 028000） 【中图分类号】R714 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）20-0044-02 复发性流产病因十分复杂，从不同地区、不同阶层及不同年龄统计,发生2次或2次以上的流产患者约占生育期妇女的5%［1,2］。目前所了解的复发性流产的病因主要包括遗传因素、感染因素、免疫紊乱、内分泌紊乱、子宫解剖结构异常、环境等因素；除此以外，仍有许多RSA的发病原因不明，称之为不明原因的复发性流产。随着现代分子生物学的发展,对RSA病因的深入研究将为临床上有效的治疗该疾病提供理论依据。现将复发性流产（recurrent spontaneous abortion RSA）的病因学和治疗的最新进展综述如下。 1. 复发性流产的病因 1.1 遗传因素 染色体异常是导致复发性流产和生育畸形患儿的重要原因之一。有不良孕产史患者染色体异常率为2%～10%[3]，比一般人群中染色体异常频率高很多倍（正常为0.5%～1%）。染色体平衡易位是染色体异常导致女性发生RSA中最常见的病因之一。平衡易位普通人群发生率为1.9% [3]，出现平衡易位的两条非同源染色体基因种类及总数不变，因此对其本身基本无影响。但在减数分裂形成的配子与异性配子形成受精卵时，发生平衡易位的染色体与其同源染色体无法配对或者部分配对而形成染色体畸形导致流产、畸胎或死胎。除平衡易位以外，其他异常还有染色体倒位、染色体嵌合以及环状染色体等。目前对RSA患者的染色体畸变率尚无统一定论，从最低0.8%到最高12.5%不等，可能由于设置不同的染色体指征的关系。 1.2 感染因素 宫颈衣原体和支原体感染引起自然流产的重要原因之一，罗琼等[4]报道，当孕妇血清解脲支原体(Ureaplasma urealyticum,UU) 浓度ge;104 eeu/l时，易发生自然流产，其中解脲支原体毒力最强，因此对于UU阳性孕妇，若UU浓度ge;104eeu/ml或者I型和IV型UU感染时，应积极治疗，预防自然流产的发生。尽管衣原体和支原体感染能够引起自然流产，但是其是否与复发性流产有关一直存有争议。近年来相关学者研究表明，RSA患者子宫内膜UU定植增多，表明子宫内膜支原体感染可能是导致RSA的原因之一[5]。其他学者研究显示，患有RSA的妇女解脲支原体和沙眼衣原体(Chlamydia t rachomatis ,CT) 的感染率比单次自然流产的健康女性要高，提示UU和CT感染与RSA发生关系密切[7]。此外，UU和CT感染与一些不良妊娠（早产、绒毛膜羊膜炎、胎膜早破等）也有密切的联系[7]。因此，支原体和衣原体感染很可能是导致复发性流产的重要原因之一。对于有自然流产史或复发性流产史的患者，应常规做UU和CT的检查，若发现应根据严重程度积极治疗。 除支原体和衣原体之外，其他一些致病体如弓形虫、风疹病毒、麻疹病毒、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒等也能够引起自然流产，但目前尚无研究发现他们与RSA发生有直接关系。 1.3 免疫因素 造成RSA的免疫因素可以分为自身免疫和同种免疫两种类型。自身免疫型中已证实的与RSA关系密切的抗磷脂抗体综合征（APS），在RSA患者中抗磷脂抗体检出率为10%～16%[8]。抗磷脂抗体可与血管内皮细胞或血小板膜表面的磷脂发生发应，使血小板凝聚而形成血栓，导致胚胎供血不足而发生流产。同种免疫型经研究证实，是因患者夫妻双方白细胞抗原相容性较强，影响妇女妊娠阶段对胚胎父系同种抗原的识别和反应，无法产生足够的保护性和封闭抗体，从而导致胎儿遭受免疫打击而流产[9]。目前已知的妊娠期间免疫耐受主要原理包括人类白细胞抗原G（HLA-G)的表达上调、Th1升高Th2下降、CD+56和CD-16自然杀伤（NK）细胞亚群占优势、共刺激途径（CD28/CD86）占优势、保护性抗体及封闭抗体表达水平上升等，上述一旦任一环节出现问题，胎儿将遭受免疫打击而流产。 1.4 内分泌紊乱 正常的内分泌水平是维持妊娠的重要条件之一。黄体功能不全（Luteal phase defect LPD）、甲亢或甲减、多囊卵巢（polycystic ovary syndrome PCOS）、泌乳素（prolactin PRL）增高等内分泌紊乱往往会影响到丘脑-垂体-卵巢轴从而进一步影响到孕激素的分泌，最终导致流产的发生，这一比例约占全部RSA患者的25%～39%[10]。其中RSA患者中发生LPD的患者可达25%～69%[11]，存在PCOS的占到35%～57%。此