小链霉菌hccb10043敲除硫酯酶基因的工程菌株-上海师范大学学报.pdfVIP

4 2 4 ( ) Vol ． 4 1 ，No ． 4 第 卷第 期 上海师范大学学报 自然科学版 2 0 1 3 8 Journal of Shanghai Normal University (Natural Sciences) Aug ． ，2 0 1 3 年 月 小链霉菌HCCB10043 敲除硫酯酶基因的工程 菌株构建及其代谢产物的研究 1 1 1 1 2 * ， ， ， ， 尹 芳 饶 敏 魏 维 陈玲玲 陈代杰 (1． ， 200240 ; 上海来益生物药物研发中心生物Ⅱ实验室 上海 2 ． ， 200240) 上海交通大学药学院 上海 : (Strep tomyces p arvus )HCCB10043 摘 要 小链霉菌 的主要代谢产物为脂肽类化合物 A21978C ， (NＲPS non ribosomal peptide synthetase)、 其基因组序列中包括了非核糖体肽合成酶 (PKS polyketide synthases) NＲPS － PKS ， 聚酮合酶 以及 混合的多酶体系基因簇 它们的共同特 ， TE (thioesterase)domain． 点是在代谢产物生物合成簇中连接有一个硫酯酶域 即 硫酯酶可以使 已经合成的化合物链的合成过程终止， 并且具有水解释放成熟脂肽以及环化线性脂肽链的功 ． TE ， 能 通过对联二吡啶类代谢产物合成簇中 基因的敲除构得工程菌株 工程菌发酵结果表明 联二吡啶类代谢产物产量减少． : ; ; ; 关键词 基因敲除 工程菌株 硫酯酶 代谢产物 : : : 中图分类号 Q 789 文献标识码 A 文章编号 1000-5137 (2013)04-0392-06 0 引 言 ， ， 、 近十年来 伴随着基因组测序的高速发展 基因组测序揭示了许多链霉菌具有大量潜在的 与已知 ． ， ， 4 % 抗生素的生物合成基因类似的基因 例如 枯草芽孢杆菌的基因组密码中 存在多于 的基因可能是 聚酮化合物和杆菌素的基因簇． 模型菌Strep tomyces coelicolor 和工业菌株Strep tomyces avermitilis 的基因 20 30 ， (PKS) (NＲPS) 组序列分别揭示有 个和 个基因簇与次级代谢有关 主要为聚酮合酶