同型半胱氨酸的临床意义.ppt

血清同型半胱氨酸（HCY）的临床应用Clinical Application of Homocysteine 青海省人民医院 XX xx 内容提要 1 . 何谓同型半胱氨酸？ 2.同型半胱氨酸在体内如何代谢？有哪些影响因素？ 3.同型半胱氨酸的致病机理? 4.同型半胱氨酸的临床意义? 1 . 何谓同型半胱氨酸？ 含有一个巯基 (SH)的氨基酸。它是蛋氨酸代谢的中间产物（蛋氨酸在ATP及甲基转移酶的作用下转化为S-腺苷Hcy，最终生成Hcy）。 分子式： 其中：SH（巯基）具有反应性，可参与氧化还原反应和引起氧化应激。 附 诊断标准 目前普遍接受的标准为正常人5～15.9 μmol/L。 诊断高血浆同型半胱氨酸血症的标准 轻度：16～30μmol/L 中度：31～100μmol/L 重度：＞100μmol/L。 2.同型半胱氨酸在体内如何代谢？有哪些影响因素？ Ｈｃｙ是一种含巯基的氨基酸,它是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物,其本身并不参加蛋白质的合成,但Ｈｃｙ在蛋氨酸的代谢通路中处于极重要的地位,它将含硫氨基酸、还原型叶酸、维生素Ｂ6、Ｂ12等代谢相互联系起来。在正常血浆中,80%的Ｈｃｙ以二硫键和白蛋白结合。不论是结合形式还是游离形式的Ｈｃｙ,都统称为总同型半胱氨酸。 影响同型半胱氨酸水平的因素 在高半胱氨酸复杂的转化过程中，有几种关键物质在左右着这些反应，它们是维生素B6、维生素B12、以及叶酸。同时，人体99%的高半胱氨酸在肾脏代谢，70%经肾脏清除。了解了这些，我们就不难理解高半胱氨酸升高的原因： 1、遗传因素 2、营养因素 3、药物因素 4、肾功能因素 3、同型半胱氨酸的致病机理 1）、内皮毒性作用： Hcy可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。 2）、刺激血管平滑肌细胞增生： Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。 3）、致血栓作用： Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。 3、同型半胱氨酸的致病机理 4）、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：　 Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。 5）、干扰谷胱甘肽的合成： 谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。Hcy干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害 。 3、同型半胱氨酸的致病机理 6）、影响体内的转甲基化反应： Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，如核酸（DNA和RNA）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是Hcy致病的关键因素。 4、同型半胱氨酸的临床意义 A心脑血管疾病 B糖尿病 C肾病 D中风 E老年性痴呆，血管性痴呆 F 静脉栓塞 G 习惯性流产 H 妊娠并发症：流产、先兆子痫、早产、新生儿体重低及某些新生儿缺陷，神经管缺陷 I 骨质疏松，骨折 J老视 K 肿瘤 A心脑血管疾病 同型半胱氨酸水平升高是心脑血管疾病的独立危险因素。 危险度随血浆总同型半胱氨酸水平增加而升高。 研究发现，Hcy与心力衰竭的相关性更为密切，对尚未出现心脏病症状者来说，Hcy升高者患心力衰竭的危险可加倍，妇女的危险可增加3倍。 B糖尿病 国内外大量研究结果显示，血浆Hcy水平可作为2-型糖尿病患者患大血管疾病的独立危险因素。 高Hcy血症也能促进糖尿病微血管并发症的发生与发展。 C 肾病 慢性肾功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hcy血症，其发生率是正常人33倍。 D 中风 研究表明：Hcy的升高是与中风有重要关联的危险因子。 普遍认为血浆Hcy15umol／L为高Hcy血症，普通人群血浆Hey水平升高者只有不到5％ ，而在脑卒中患者中可达30—40％ 。 E老年性痴呆，血管性痴呆 血浆Hcy增高是患痴呆的强烈、独立危险因子 可能的机制 刺激血管平滑肌细胞过度增殖 激活N-甲基-D-天门冬氨酸受体导致海马部神经元死亡 F静脉栓塞 同型半胱氨酸与血液高凝相关。研究表明，高Hcy血症（20μmol/L）使得深静脉血栓的危险性明显增大，高Hcy血症可使深静脉血栓发生率增加4倍 机制：损伤血管内皮细胞： 内皮细胞丢失 内膜增厚 平滑肌细胞增生 激活凝血系统，并消耗抗凝血、纤溶系统 血管内皮的广泛损伤使AT-Ⅲ生成障碍 G习惯性流产 同型半胱氨酸具有胚胎毒性 高浓度Hcy引起绒毛细胞血管病变，造成胚胎