STAT信号因子的作用机制与糖尿病的产生研究.pdfVIP

80年代以来，从传统药物和植物药中寻找降血精的天然活性成分进展迅速，进人90:年代，这种开发研究更 是不断深人，而且不仅仅以降血糖为单一指标，并且发现了一些活性成分和药物，本文简要介绍近年来一些 从不同的作用途径达到降精及治疗格尿病并发症的药物及筛选苗头。 1保护胶岛p一细胞.映岛奋分泌促进荆 精尿病基本病理生理为腆岛素分泌绝对或相对不足，因此，保护和修复腆岛R-细胞，促进胶岛素分泌成 为最为广泛应用的药物，如桑叶多枪、纯菜多糖、苦瓜皂贰、黄连、怀庆地黄、复方降据安脉胶囊，印度阿育吠 陀草刹剂D一400等 2 抑翻胶岛班抵扰，增加胶岛奋受体敏盛性的增敬荆 胶岛素抵抗是指在多种因素下，人体周围组织的腆岛素受体的敏感性降低及数2减少，中药大黄、黄连 及小架碱以及加味核桃汤均能提高胰岛素受体结合力，改善欣岛素抵抗，提高腆岛素的敏感性。 3 All蔺.昔吮抑翻荆 a-有萄箱昔醉是一种在小肠内起作用，使淀粉和双箱水解为单格的必需醉，因此其抑制剂可延级碳水化 合物的水解和吸收，从桑白皮桑叶水提物中分离出的1一脱氧野民.素及胡芦巴等均可影响肠道对掩的吸 收，可能与抑翻此醉有关。 4 睡幼还旅蔺抑翻荆 醛箱还原醉可将有萄糖还原成山梨醉，后者吸水，形成水肿，进而产生一些并发症，如神经病变、视网膜 病变等。黄琴贰、懈皮素均可减少有萄糖向山梨醉的转化，另外，水飞药宾及甘草、黄蔑等均是较强的陇精还 原醉抑制剂。 5 资白质非醉.若化的抑制荆 随着机体的衰老，非醉精基化随之增加，而非酸箱化终产物的形成和不断积爪，导致了枯尿病并发症特 别是肾病的形成，而目前临床应用的氮基服副作用较大，药理实验表明，裕皮紊、水非药宾、大黄等均可降低 掩化终产物的含量.抑制蛋白质的非酶箱基化。 6 J加肝抽.含，，抑翻旅原分解的药物 这类药物可通过延迟碳水化合物的吸收，增加周围组织对有萄糖的摄取，促进特醉解和肝精原的合成， 抑制摘异生，如金蔑降精片、人参皂贰、荔枝核等。 近年来研究进展表明，在防治精尿病及其并发症的天然药物研究过程中，应发挥中药优势，加强多学科 之间的配合，发挥中药优势，跟踪国内外对于箱尿病及其并发症治疗药物的研究进展，加大筛选规模进行深 人的化学研究，确定有效部位和活性成分，在此基础上开发研制出一、二类新药;同时利用各种先进的分离技 术和手段，寻找先导化合物，进行结构改造和修饰，研制出高效低毒防治精尿病及其并发症的药物。 STAT信号因子的作用机制与据尿病的产生 陈姻 冯所安 陈创然 (广州中药一厂研究所 510130) 腆岛家通过细胞外液播散，显然不可能具有确定的方向和范围、但它们的靶细胞具有受体结构，通过存 在于腆结构中的信息传递系统而表现针对性。发现和确定的激索等化学调节物有很多且在不断的更新，膜 本身具备能与这些化学物质作选择性结合的特异性受体，但膜结构中起信息传递作用的物质的种类却很有 限，并且发现的在细胞内起第二信便作用的物质也很有限，可能众多的化学信号在与特异性的腆受体结合后 通过膜结构中的可供通“用”的细胞信号因子引起胞内变化。腆岛素受体上的信号因子起着引导胶岛素信号 的传人调节控制、反谈调节控制等作用。由信号传导块陷造成的腆岛素抵抗是2型格尿病主要始发因素。 如长期得不到积极有效的控制可导致胰岛素分泌细胞的损害和胶岛素抵抗，严重的可直接诱发2型褚尿病 的产生。 欣岛素受体为单基因编码的格蛋白，由两个13kD的。一亚单位及两个90kD的p一亚单位彼此间以二 硫链相连而成。。一亚单位分布于胞外是为胰岛索结合部位;而含酷氛酸蛋白徽醉的9一亚单位银嵌于胞内 765 定 uI续 — 主导信息的传人效应。只有当胰岛素与靶细胞膜受体结合后才能产生一系列的生物效应，对其产生效应的 机制有很多的假说:规试述胶岛素与。一亚单位相互变构性的结合使其空间结构的改变激活了p一亚单位内 的酪氨酸激醉，继而催化受体蛋白自身及胞内其它蛋白的酷氮酸残基磷酸化启动磷酸化的连锁反应(phos- phorylationcascade)时STAT家族的信号因子作用。 1 STAT结构特点 STAT既可参与细胞跨膜的信息向细胞内传人，也可参与基因转录的活化调节，STAT能将腆岛素和细 胞表面配体的结合与细胞核内基因的转录表达这两种功能