三苯氧胺致肝损害1例.docVIP

精品论文 参考文献 三苯氧胺致肝损害1例 洪玲玲 徐仙娥 洪敏（浙江省台州市中心医院 318000） 【关键词】乳腺癌 三苯氧胺 内分泌治疗 药物性肝损害 【中图分类号】R575【文献标识码】B【文章编号】2095-1752（2013）04-0294-02 三苯氧胺又名他莫昔芬，是一种人工合成的非甾体类雌激素拮抗剂，临床上主要用于乳腺癌、卵巢癌、子宫癌的术后辅助治疗。近年来随着临床应用的日益广泛，其不良反应的报道逐渐增多，现临床患者服用该药后致药物性肝损害，报道如下： 1、病例概况 患者女性，40岁，因“左乳腺癌术后1年半，乏力1周”入院。患者1年半前有乳腺癌手术，术后行放化疗；放化疗结束后口服三苯氧胺+诺雷德内分泌治疗，1周前出现乏力，拟“左乳腺癌术后（pT2N2M0）”收住院。 查体：神志清，精神可，左锁骨上淋巴结左腋下淋巴结均未及肿大，左乳缺如，左前胸部切口愈合良好，局部无皮瓣坏死，左上肢无肿胀，活动略受限，左腋下无积液，右乳未及肿块。 辅助检查：2012年9月4日血生化B：天门冬氨酸氨基转移酶55 uarr;（5-42）IU/L，乳酸脱氢酶138（110-250） IU/L，r-谷氨酰转移酶177uarr; （0-40）IU/L，碱性磷酸酶55（30-115） IU/L。回顾以前的检查资料，发现4月和5月已出现肝脏指标异常，经给予中草药调理，注射用丙氨酰谷氨酰氨，参麦等治疗后，7月份指标有所下降。 本次化疗前血生化检查肝功能指标又进一步上升。为直观比较，列表如下： 血生化检查肝功能有关指标 时间 天门冬氨酸氨基转移酶5-42 IU/L 乳酸脱氢酶110-250 IU/L r-谷氨酰转移酶0-40 IU/L 碱性磷酸酶30-115 IU/L 21 137 42 38 33 114 158uarr; 69 27 123 162uarr; 74 28 166 77uarr; 39 55uarr; 138 177uarr; 55 注：以上检查数据均来自本院检验科 2、护肝治疗 甘草酸二铵肠溶胶囊50mg*3 口服tid 参麦注射液30ml 5%GS250 ml iv gtt qd 出院后继续服用甘草酸二铵肠溶胶囊。 3、讨论 该患者既往无肝脏疾病，2012年4月16日T血生化B检查发现异常，r-谷氨酰转移酶158IU/L，5月19日检查r-谷氨酰转移酶162IU/L，期间用药就是口服三苯氧胺+诺雷德内分泌治疗，无使用其他致肝损害的可疑药物，考虑肝损害可能是由于口服三苯氧胺引起的。临床有报导三苯氧胺引起肝损害的案例[1][2]，暂无诺雷德引起肝损害的证据。 药物性肝损害（drug-inducedliverinjury，DILI）亦称药物性肝病，是指在使用药物过程中，药物本身或其代谢产物引起的肝细胞毒性损害以及肝脏对药物或其代谢产物的过敏反应所致疾病的总称，是严重的药源性疾病之一，约占药物不良反应病例的10%～15%。 参照CIOMS标准，临床对药物性肝损害的诊断标准：①用药后1～4周出现肝损害的表现；②初发症状有发热、皮疹、瘙痒及黄疸等；③周围血液内嗜酸性粒细胞大于6%；④肝内有胆汁淤积或肝实质细胞损害的病理及临床特征；⑤巨噬细胞或淋巴细胞转化试验阳性；⑥肝炎标志物（甲、乙、丙、丁）均阴性；⑦偶然再次用药后又发生肝损害。标准①加上标准②～⑦中的任2项即可考虑药物性肝损害[3]。 该患者基本符合标准①②⑦三项，可考虑药物性肝损害。抗肿瘤药物肝损害的诊断有时比较困难，一般符合以下条件时，认为药物性肝损害的可能性比较大[4][5]：化疗前无肝脏基础疾病，化疗后出现临床症状或血生化异常，停药后肝损害改善，再次用药后肝损害出现更加迅速和严重。该患者主要以丙氨酸氨基转移酶升高为主，参照CIOMS标准诊断为肝细胞型的药物性肝损害。 一旦出现抗肿瘤药物引起的肝损害，指南建议[6]：应停药或减量，并根据肝损害的程度决定下一步的治疗策略。出现下列情况时应该停药：ALT＞5倍正常值上限或AKP＞25倍正常值上限或总胆红素＞2倍正常值上限。大多数患者的肝功能在停药后可恢复正常，在肝功能恢复后，应该再酌情减量使用化疗药，并需要预防性使用保肝药。该患者天门冬氨酸氨基转移酶和r-谷氨酰转移酶升高外，肝功能其他值均