精品第十章 药物遗传学.pptVIP

* * * * 产生溶血的机理 G6PD ↓ NADPH 生成不足 GSH↓ H2O2 迅速分解 GSH 破坏 过多 H2O2 氧化 Hb ? 表面的 -SH 基 Hb 的四条链接触不稳定而散开 Hb 内部的 -SH 也被氧化导致 Hb 变性，变性后形成珠蛋白小体附着于红细胞膜上 此外，H2O2 还可以氧化红细胞表面的 –SH 基，所以这种红细胞容易在血管中破坏。 最近得研究表明，NADPH 的减少，本身也降低了红细胞对 H2O2 的抵抗作用。由于上述原因，红细胞变形性降低，不易通过脾（或者肝）窦，而遭遇阻牛破坏，引起血管内、或者血管外溶血。 遗传基础： G6PD 基因定位于：Xq28 ，有13 个外显子，18 kb 长，编码515个氨基酸。 G6PD缺乏遗传方式为： XR G6PD 缺乏有基因突变产生，其变异型可以达400多种，我国有300多种。 酶活性严重缺乏： 检测不到酶的活性 酶活性中度 ~ 严重缺乏： 10 % ~ 60 % 酶活性轻度缺乏： ﹥ 60 % G6PD变异型分类： Ⅰ类：酶活性严重缺乏（活性＜10%）， 伴有非代偿性慢性溶血 特点：无诱因，反复出现慢性溶血 Ⅱ类：酶活性中度或显著缺乏