中山大学药理学课件 第23章 利尿药.ppt

23章 利尿药、脱水利药 第一节 利 尿 药 一、利尿药作用基础 利尿药(diuretics)是—类促进电解质和水从体内排出、增加尿量、消除水肿的药物。此类药物直接作用于肾单位，影响肾小球滤过，特别是肾小管、集合管的重吸收和再分泌，影响尿的生成过程，最终产生利尿作用。 一、利尿药作用基础(续） 尿液生成—包括：肾小球滤过，肾小管和集合管的重吸收及分泌。 肾小球滤过： 原尿—血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其它成分形成原尿，180L/日 进入小管腔 ,最终排出1-2L/日肾小球滤过压↑→尿量↑ 肾血流量↑→尿量↑ 一、利尿药作用基础(续） 肾小管重吸收：1. 近曲小管：再吸收Na+ 占原尿Na+的65%左右 1）主动再吸收：Na+、Cl- 通过钠泵的作用，逆化学梯度，从肾小管管腔转运到组织间液  2）H2O + CO2碳酸酐酶H2CO3——H+ + HCO3 一、利尿药作用基础(续） 2. 髓袢升枝粗段的髓质和皮质部—再吸收Na+ 占原尿Na+ 的35%,对水的通透性极低，不拌水的吸收。（1）Na+-K+-2Cl- 共同转运子:管腔液由高渗变为低渗—稀释功能（2）基侧膜上的Na+ -K+ -ATP酶把细胞内Na+ 泵至细胞间液（3） K+ 通过管腔膜侧K+通道进入管腔形成腔液正电荷，促进Mg2+ 、Ca2+ 重吸收。 一、利尿药作用基础(续） 3. 远曲小管近端： Na+-Cl- 共同介导，再吸收原尿中10% Na+ ，对水重吸收少, 管腔液进一步稀释。噻嗪类抑制Na+-Cl- 共同转运系统。 4. 远曲小管远端及集合管：在醛固酮作用下，H+ - Na+交换; K+ - Na+交换; 再吸收 Na+ 5%, 结果为保钠排钾. 对抗醛固酮，或抑制K+- Na+ 交换，使Na+ 排出↑，K+ 回收—利尿 一、利尿药作用基础(续） 利尿药作用部位 高效利尿药：抑制髓袢升支粗段髓质和皮质部的Na+-K+-2Cl- 共同转运子；Cl-、 Na+ 的重吸收↓、Mg2+ 重吸收↓—影响尿的稀释功能，也影响尿的浓缩功能 中效利尿药:抑制升支粗段皮质部远曲小管近段对Cl-、 Na+的重吸收，抑制 Na+ -Cl- 共同子，只影响尿的稀释功能（使Cl-、 Na+ 吸收↓）不影响尿的浓缩功能。 弱效利尿药:作用于远曲小管近段与集合管部，拮抗醛固酮的作用，如螺内酯、氨苯喋啶—保钾利尿药。  二、常用利尿药 （一）. 高效利尿药：袢利尿药呋噻米、依他尼酸、布美他尼 药理作用—利尿作用强、快1. 影响尿的稀释功能和浓缩功能，使Na+ 、Cl- 排出↑，Cl- 排出 Na+ —出现低氯碱血症。2. 增加肾血流量, 肾小球滤过率3. 缓解肺充血， 药动学：口服易吸收，30’起效；iv 5’起效，大部份肾排泄。 临床应用： 1. 严重水肿：心性、肝性、肾性、急性肺水肿、脑水肿等 2. 高钾血症和高钙血症：促进K+、Ca2+ 排泄 3. 急性肾衰：肾血流量↑、小球滤过率↑ 4. 药物和毒物中毒，排出↑ 药物相互作用： 氯贝丁酯、华法令与速尿竞争蛋白结合部位 氨基甙类、头孢霉素：增强耳毒性 非甾体抗炎药消炎痛、减弱其利尿作用（抑制排Na+） 不良反应： 1. 水、电解质紊乱—注意脱水和低血压。  低血容量、低血K+、低血Na+、低氯碱血症、低血镁— ５低，高尿酸血症、高氮质血症 2. 胃肠道反应 3. 耳毒性、眩晕、耳鸣、听力↓  原因：内耳淋巴电解质成份改变致耳蜗外细胞损伤， 微音器变化。 肝硬变、肝昏迷、糖尿病、痛风、磺胺过敏及无尿肾衰—禁用  （二）、 中效利尿药 噻嗪类：由苯并噻二嗪与磺酰胺基组成。作用：氯噻嗪 氢氯噻嗪 氢氟噻嗪 ， 药理作用 1. 利尿：温和、适用于心性水肿。作用于髓袢升支粗段皮质Na+-Cl-共同子——只影响稀释功能。使Cl- 再吸收↓，Na+ 也↓，不影响浓缩机制。使血容量↓，CO ↓，肾功能↓患者慎用 药理作用 2. 治疗尿崩症 抑制磷酸二酯酶→cAMP↑→远曲小管、集合管对水的通过性↑→重吸收↑、尿量↓ 又因：排出Na+、Cl- →血浆渗透压↓→口渴减轻→饮水减少。血容量↓ 3. 抗高血压 利尿排Na+ , 血容量↓ 药动学：口服易吸收, 肝中不代谢、原形肾排泄。 （三）、低效利尿药： 螺内酯（安体舒通） 药理作用：化学结构与醛固酮相似。 抗醛固酮—与醛固酮竞争远曲小管、集合管的醛固酮