中山大学药理学课件 第25章 消化系统药理.ppt

第二十五章　消化系统药理 　第一节　　　助消化药 　　作用：本身是消化液中的成分；能够促进消化液的分泌；阻止肠道的过度发酵。 P255 表25-1 第二节 抗消化性溃疡药 　　　消化性溃疡(胃、十二指肠溃疡)是全球性的慢性消化系统疾病，发病率约10％。认为是攻击性因子(胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽门螺旋杆菌感染)与防御或细胞保护(粘液分泌、碳酸盐分泌、前列腺素的产生)失衡所致。药物治疗的战略是平衡二者关系，以达止痛、促进愈合和防止复发 （一）抗酸药 抗酸药是一类弱碱性物质。口服后能中和胃酸而降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。餐后服药可延长药物作用时间。 理想的抗酸药应该是作用迅速持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用。单一药物很难达到达些要求，故常用复方制剂。常用的抗酸药有氢氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝、碳酸钙、碳酸氢钠等。 （二）胃酸分泌抑制药 壁细胞通过受体(M1、H2受体、胃泌素受体)、第二信使和H+，K+-ATP酶三个环节分泌胃酸。 H2受体阻断药；M胆碱受体阻断药； 胃泌素受体阻断药；胃壁细胞H+泵抑制药 H2受体阻断药 西米替丁 （cimetidine，甲氰米胍） H2受体阻断作用；轻度胃黏膜保护作用。 雷尼替丁 (ranitidine) 法莫替丁 (famatidine，噻唑咪胺)：抑酸作用强大 药物相互作用：本品对肝药酶有抑制作用，可延长苯妥英钠、地西泮、华法林、茶碱等的消除。 M胆碱受体阻断药 阿托品及其合成代用品可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。但在一般治疗剂量下对胃酸分泌抑制作用较弱，增大剂量则不良反应较多，较少单独应用。 哌仑西平(pirenzepine，必舒胃) 与引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而与唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低。治疗效果与西咪替丁相仿．而不良反应轻微。 胃泌素受体阻断药 丙谷胺(proglumide)可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌。并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。但临床疗效比H2受体阻断剂差，已少用于治疗溃疡病。 胃壁细胞H+泵抑制药 使H+-K+泵失活，减少胃酸分泌，并可增加胃粘膜血流量。 奥美拉唑(omeprazole，洛赛克)、 兰索拉唑(lansoprazole)、在用大鼠进行急性溃疡模型试验中，本品显著抑制溃疡发生，该试验还显示，兰索拉唑对乙醇性胃粘膜损伤及以酸分泌亢进为主要原因的十二指肠溃疡具有优于法莫替丁或奥美拉唑的作用。 泮托拉唑(pantoprazole) 雷贝拉唑(rabeprazole)。 卓一艾综合征是由Ⅱ型胃泌素瘤引起的以高胃泌素血症、高胃酸分泌症和难治性消化性溃疡等为特点的临床综合征。80％的胃泌素瘤位于胃泌素瘤三角区内，此三角的上界是胆囊管与胆总管的交汇处，下界是十二指肠第二段和第三段的连接处，内界是胰腺颈部和体部的交界处。除肿瘤好发于胰腺外，40％～50％的肿瘤位于十二指肠。胃泌素瘤组织学虽无恶性特征，但约2／3患者确诊时有转移等恶性临床表现。约20％的胃泌素瘤有I型家族性内分泌腺瘤的部分表现。本病可发生于任何年龄，但以30～50岁为常见，男性较女性多发。 （三）胃黏膜保护药 前列腺素衍生物 前列腺素E (PGE2)及前列环素(PGI2)，有刺激胃粘液、碳酸氢盐分泌，增加局部血流量和抑制胃酸分泌的作用，能防止有害因子损伤胃粘膜。米索前列醇(misoprostol) 硫糖铝(sucralfate) 蔗糖硫酸脂的碱式铝盐，在pH4时，可聚合成胶冻，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底部，抵御胃酸和消化酶的侵蚀； 能与胃酶和胆汁酸结合，减少胆汁酸对胃粘膜的损伤； 能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌。治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、反流性食道炎有较好疗效。硫糖铝在酸性环境中才发挥作用，所以不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。 胶体果胶铋(colloidal bismuth pectin) 不抑制胃酸分泌，在胃液pH条件下能形成氧化铋沉着于溃疡表面或基底肉芽组织，形成保护屏障而抵御胃液、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激。还可使胃粘膜局部前列腺素浓度增加，刺激碳酸氢盐和粘蛋白的产生，从而保护胃粘膜 也能与胃蛋白酶结合而降低其活性。 还能促进粘液分泌。 最近发现本品有抑制幽门螺杆菌作用，与抗菌药合用有协同作用。 (四)抗幽门螺杆菌药 幽门螺杆菌为